Nature子刊：解答B细胞淋巴瘤之谜

　　在免疫系统遇到感染的过程中，淋巴系统器官中的生发中心(germinal centers)就会大量生成B细胞，这些细胞修改它们的DNA，针对病原体产特殊的抗体。然而同时研究也证明，这个生发中心也是绝大多数B细胞淋巴瘤的源头。

　　近期德国马克斯-德尔布吕克分子医学中心的Dinis Pedro Calado博士和Klaus Rajewsky博士，在生发中心中找到了一种B细胞亚型，这种亚型细胞里的原癌基因Myc高度活化――Myc是调控细胞增殖的关键调控因子。而且这项研究还表明这些细胞中的Myc基因对于生发中心的形成和维持起着不可替代的作用，这揭示了生发中心应答B细胞淋巴瘤的起源。相关成果公布在Nature Immunology杂志上。

　　Myc基因是一个细胞增殖关键调控基因，常参与生发中心源于B细胞的人类淋巴瘤的染色体易位。这种易位在约10%的弥漫性大B细胞淋巴瘤和几乎所有散发性Burkitt淋巴瘤中出现，免疫球蛋白位点并列出现Myc和增强子，就会导致Myc基因表达的降低。

　　这些现象多年来一直令科学家们感到困惑，因为这种基因的易位只会发生在Myc基因活跃的这些细胞中。“但是，研究认为Myc基因在大多数B细胞淋巴瘤的祖细胞――生发中心B细胞中是不表达的，”Rajewsky博士说。所以现在的问题是：如果在生发中心的B细胞不表达Myc基因，那么它们如何能促进携带 Myc基因易位的B细胞淋巴瘤增加呢?

　　位于生发中心的淋巴器官，如脾脏，肠壁上的淋巴结和淋巴集结(Peyer’s patches)。生发中心的B细胞遇到抗原的挑战，会快速增殖。为了能让免疫系统应付种类繁多的抗原，B细胞必须通过突变(体细胞突变)和重组(类型转换重组)修改DNA。

　　但是快速增殖加上进行着的DNA突变，可能会增加错误的发生，从而导致生发中心B细胞的恶性转化。 “B细胞淋巴瘤是人淋巴恶性肿瘤最常见的类型的，它们大多或源自位于生发中心的B细胞，或源自经过生发中心反应的B细胞，”Calado博士和Rajewsky博士指出。

　　那么，Myc基因的作用是什么呢?这种基因在生发中心健康B细胞中并不活跃，它如何能通过B-细胞淋巴瘤易位而高度激活呢?Calado和Rajewsky博士指找到了这个问题的答案。

　　他们发现了位于生发中心的一类B细胞亚群，这些亚群中Myc基因活性高。研究人员还发现，c-Myc是生发中心的形成和维持必需元件，当他们敲除B细胞中的Myc基因，就发现生发中心不能被形成或维持。

　　“MYC阳性生发中心B细胞亚群可能具有高风险恶性转化性，我们的研究直接影响了科学家对人类生发中心来源的，带有MYC基因染色体易位的B细胞淋巴瘤病理过程的理解，也将能有助于更好的解析这些淋巴瘤如何发生发展，“Calado博士和Rajewsky博士说。