Nature子刊：选择性操控蛋白质修饰

　　蛋白质的活性受到严格的调控。错误或不充分的蛋白质调控可能会导致失控性的生长，由此引起癌症或是慢性炎症。近日，来自苏黎世大学兽医生物化学和分子生物学研究所的研究人员发现了一些可以调控医学重要蛋白活性的酶。这一研究发现使得研究人员能够非常有选择地操控这些蛋白，为炎症及癌症开辟了新的治疗方法。

　　对于健康的生物体而言，蛋白质在适当的时候处于活性或失活状态至关重要。相应的调控通常是以对蛋白质结构的一种化学修饰为基础：酶将一些小分子附着到蛋白质上的特异位点或是移除它们，由此激活或是失活蛋白。苏黎世大学兽医生物化学和分子生物学研究所的研究人员与其他研究机构展开协作，现在发现了逆转一种医学重要蛋白质失活状态的方法。

　　发现一组新的ADP核糖水解酶(ADP-ribosylhydrolase)

　　ADP核糖基化是一种重要的蛋白质修饰，与某些类型的乳腺癌、细胞应激反应和基因调控有关。ADP核糖水解酶将ADP核糖分子附着到蛋白质上，由此来改变它们的功能。近年来，许多的ADP核糖水解酶被发现可将单个或数个ADP核糖转移到不同的蛋白质上。然而对于能够去除这些核糖的酶却知之甚少。 Michael Hottiger教授研究小组现在发现了一组新的这样的ADP核糖水解酶。科学家们证实了一组macrodomain蛋白负责移除了人类蛋白质上以及闪烁古生球菌( Archaeoglobus fulgidus)的ADP核糖。

　　“因此我们认为，逆转这种修饰是以相似的方式在不同的物种中发生，”Michael Hottiger说。

　　生物医学相关性：修饰酶的GSK3β失活

　　研究人员还证实这种ADP核糖水解酶可以移除热点研究酶GSK3β的ADP核糖，GSK3β负责调控储存物质的合成，在各种疾病进程中发挥重要作用。ADP糖基化失活GSK3β，可通过新发现的酶对其再度进行逆转。“我们的研究发现使得可以选择性操控和测试ADP核糖修饰，这将推动开发出治疗如炎症或癌症等疾病的新方法，”Michael Hottiger说。