Nature癌症综述：癌症中的黏连蛋白

　　大量的癌症基因组测序项目，每天都在发现可能与肿瘤形成有关的新基因。黏连蛋白（cohesin）就是一个很好的例子，cohesin是一种围绕DNA的环状蛋白复合体，控制着细胞的分裂。就在几个月前，人们通过测序数以千计的肿瘤样本发现，STAG2是一些癌症中（例如膀胱癌和黑色素瘤）突变最为频繁的基因之一。STAG2基因的产物就是cohesin的一个组分。

　　现在人们面临的挑战是，如何理解cohesin与癌症发展之间的关系，目前这方面的数据还很少。西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的Ana Losada是研究cohesin的资深专家，日前她在Nature Reviews Cancer杂志上发表综述，总结了cohesin研究的一些最新进展，探讨了cohesin的作用、调控机制、及其与肿瘤的潜在关联。

　　这篇文章介绍道，cohesin能够阻止姐妹染色单体过早分离，有助于细胞将遗传物质平分给子细胞和DNA的修复。

　　“近几年来，一些研究发现这一复合体还有其他的功能，例如维持基因组的3D结构和基因表达，”Losada说。这意味着，cohesin在细胞不分裂的间期也有功能，间期是细胞周期中最长的一个阶段。

　　这一新功能为肿瘤疾病的研究开辟了一块新领地，有助于人们理解cohesin突变的重要性，以及cohesin突变与癌症的关联。

　　以膀胱癌为例

　　膀胱癌是泌尿系统中最常见的一种恶性肿瘤，构成膀胱的各种组织均可发生癌变。膀胱癌在中国的发病率和死亡率均占泌尿系肿瘤的首位。目前，中国男性膀胱癌的年发病率呈逐年上升的趋势。

　　这篇综述基于近期的一些膀胱癌研究指出，STAG2突变是膀胱癌中出现最为频繁的突变，占到“低级肿瘤总突变的30%，侵袭性最强肿瘤的10-15%”。

　　文中特别提到了CNIO的Francisco X. Real和Núria Malats协作完成的研究。这项研究指出，STAG2突变与肿瘤细胞的遗传学组成并无关联。这个基因参与膀胱癌发展的途径，不涉及遗传物质的分配。

　　Losada指出，更好地理解cohesin的作用机制，构建新的动物和细胞模型，能为相关疾病的诊断和治疗提供很大的帮助。上世纪九十年代末，Losada在脊椎动物中发现了cohesin。之后她就致力于通过不同的实验模型对cohesin进行研究，比如非洲爪蟾（xenopus laevis）或小鼠。