Nature综述亮点推荐上海交大教授新发现

来自上海交通大学微生物代谢国家重点实验室、生命科学技术学院的研究人员在TNF-α疫苗研究方向取得突破进展，他们将白喉毒素的转膜结构域DTT作为内源性靶点的载体蛋白，不仅可以在大肠杆菌中高效表达，并且单个表位的应用也避免了TNF-α本身的毒性，为临床应用提供可能。

这一研究成果公布在PLOS ONE杂志上，并被著名风湿病免疫杂志Nature review rheumatology以“Paving the way for TNF vaccines”为题在Research highlight版块进行专门报道。这项研究由生命科学技术学院李荣秀教授领导完成，李教授早年毕业于清华大学，主要从事生物产品大规模制备、微生物制造方面的研究。

TNF-α生物抑制剂是最早用于治疗类风湿关节炎的细胞因子靶点，其在全球生物制剂的销售额一直保持领先地位，但是TNF-α生物抑制剂昂贵的价格和抗药抗体的副作用限制了其广泛的使用。另一种比较好的替代方法，TNF-α疫苗的研制尽管在前期动物实验中显示了良好的效果，但在临床实验中却没有达到预期疗效。设计和研制更加有效的疫苗势在必行。

TNF-α作为人体自身蛋白，要想产生针对其有效的抗体，需要借助安全有效的载体蛋白突破自身免疫耐受。在这篇文章中，研究人员经过论证最终选定白喉毒素的转膜结构域DTT作为内源性靶点的载体蛋白。这一结构域具有“α螺旋-环状”的特征，结构稳定，可以作为外源表位移植的骨架蛋白，同时其拥有丰富的通用T辅助表位，可以协助自身蛋白打破免疫耐受，为该团队首次报道基于临床已经上市CRM197载体蛋白的有效部位的重新开发利用，保证了其安全有效性。

而且TNF-α有效表位移植到DTT上的疫苗设计，不仅可以在大肠杆菌中高效表达，并且单个表位的应用也避免了TNF-α本身的毒性，为临床应用提供可能。

研究人员在CIA小鼠关节炎模型中测试了该疫苗的治疗效果，发现相比于对照组（DTT）可以明显推迟关节炎的发病15天，最终有90%的关节炎模型小鼠发病而DTT对照组仅有45%发病。

令人意外的是，该疫苗产生的针对天然TNF-α的特异性抗体可以维持长达6个月的时间，并且几乎绝大多数抗体为IgG1型抗体，相比于对于其他在研疫苗针对的效果具有显著的进步，对类风湿关节炎这种慢性炎症性疾病的治疗也具有明显优势。