Nature重要发现：触动心衰的“扳机”

　　在寻求心血管疾病治疗的过程中，研究人员和制造公司长期以来对开发出激活APJ心脏蛋白的新药抱着浓厚的兴趣。然而近日来自美国桑福德-伯纳姆医学研究所和斯坦福大学医学院的研究人员揭示了APJ第二种从前未知的功能：它能够感知心脏处于危险中时的机械改变，使得机体朝着心理衰竭的病程发展。这意味着在某些情况下激活APJ实际上有可能是有害的，这对于某些心脏病药物制造商而言有可能是一个大开眼界的信息。这一研究发布在7月18日的《自然》(Nature)杂志上。

　　“只是找到一个激活APJ的分子是不够的。对于心力衰竭而言重要的不是这一受体是‘开’是‘关’，而是它被激活的方式，”该研究的领导者Pilar Ruiz-Lozano博士说。Ruiz-Lozano是桑福德-伯纳姆医学研究所的原助理教授，现为斯坦福大学医学院儿科学副教授及桑福德-伯纳姆医学研究所兼职教员。

　　伸展心脏

　　APJ是一种存在于许多器官中细胞表面的受体，它可以感知外部的环境。当一种称为apelin激素出现结合APJ时，它会引发一种分子链式反应影响许多的细胞功能。从前大量的研究表明apelin-APJ活性支配了诸如胚胎心脏发育、正常血压维持和新血管形成等有益的过程。

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　　根据Ruiz-Lozano最新的研究，APJ也可能以不涉及apelin的第二种更有害的方式激活。在这一信号通路中，APJ感知并对心脏的机械改变做出反应。

　　为了更好的了解这些机械改变，让我们来看看有高血压的个体。在这种情况下，个体的心脏必须更努力地运作才能以与健康个体相同的速度泵出相同的血量。为了满足增加的需求，细胞膜伸展，每个细胞开始挣脱相邻细胞。这导致了心脏扩大即称之为心脏肥大的疾病。在病理情况下，肥大可以导致心力衰竭。

　　APJ与心脏衰竭

　　确定一种蛋白质在一个特殊细胞过程中的作用就是看看当它缺失时会发生什么。为此，Ruiz-Lozano的研究团队，包括共同第一作者Maria Cecilia Scimia博士和Cecilia Hurtado博士利用了缺失APJ的小鼠。在日常条件下，APJ缺陷小鼠似乎完全正常。不同于正常的同类，当小鼠的心脏扩大时缺失APJ的小鼠不能感知危险。因此，没有APJ的小鼠实际上更加健康，没有任何小鼠死于心力衰竭。

　　“换句话说，无知是福。没有APJ，心脏不会感知危险，因此它不会激活肥大信号通路导致心力衰竭。这告诉了我们，依赖于它的作用方式，激活APJ可能会让某些心脏病患者的情况变得更加的糟糕。”