NatureImmunol：促使免疫细胞更好地抵抗疾病的分子开关

　　近日，La Jolla过敏和免疫学研究所的一个研究小组发现使得CD4辅助性T细胞引发杀伤T细胞中发挥更积极作用，来攻击病毒、癌肿瘤和其他受损或感染细胞的分子机制。这一发现可以被利用开发出更有效的药物来触发杀伤性T细胞抵抗受感染或受损的细胞，治疗艾滋病，癌症等许多其他疾病。

　　在感染过程中，CD4 辅助性T细胞通常是协助免疫系统的其他细胞，而CD8杀伤T细胞直接攻击和消灭感染的细胞，因此是人体防御疾病最重要的免疫细胞。早期研究已经表明，在某些情况下，辅助性T细胞可以成为杀伤细胞。然而允许这种情况发生的具体作用机制到现在为止还不知道。

　　La Jolla研究所科学家Hilde Cheroutre博士说：新研究发现了使得CD4 T细胞改变其原有编程，并转化为细胞毒性细胞的分子开关。我们的团队还发现这些转化的辅助性T细胞代表了一个独特的细胞群，而并非像此前那样认为是TH-1辅助细胞的一个子集。

　　美国国家癌症研究所癌症研究中心疫苗科主任Jay A. Berzofsky医学博士称新研究发现是一大进步，对辅助性T细胞来源和基本机制提供了新认识。博士Berzofsky是其中的研究人员，他们的工作在20世纪80年代首次展示辅助性细胞能转化为杀伤细胞。

　　了解这些细胞的来源，以及是什么原因导致辅助性T细胞转化为细胞毒性T细胞对学习如何在疾病中操纵它们是一个重要步骤。研究人员指出要么在自身免疫性疾病把这些细胞关闭，要么使他们对抗疾病。

　　这项研究结果发表在1月20日的Nature Immunology杂志上。在这项研究中，研究人员发现一个特定的转录因子不断抑制杀手T细胞系中的辅助性T细胞。利用老鼠进行研究后，研究小组发现，关闭转录因子(ThPOK)使得在体内如血液，脾脏和小肠中的辅助细胞改变原来的细胞编程，并成为杀伤性T细胞。虽然研究工作集中在肠道内，但我们发现在体内的所有组织中辅助性T细胞都有可能成为杀伤细胞响应病毒，肿瘤或其他抗原。

　　在癌症，CD4 T细胞抑制了具有破坏癌细胞功效的杀伤性T细胞。但癌症细胞鱼我们自己的细胞和健康细胞看起来有些不同，虽然杀伤T细胞可以感觉到他们是不同的，并决定应该消除它们。然而CD4 调节性T细胞经常抑制杀伤T细胞，防止他们破坏癌细胞。这就是通常癌细胞逃脱免疫系统的原因。Cheroutre博士表示，使用新发现的机制将CD4 调节性T细胞转化为杀伤细胞将有助于免疫系统攻击对抗癌细胞。