Naturechemicalbiology：DNA损伤修复——老问题还有新进展

　　人体内存在着几万亿个细胞，这些细胞内部一直存在分子的合成，转运和修饰，而在这些过程中难免会发生错误。对于DNA来说断裂的原因有很多种，比如UV照射或染色体受到机械应激。为了保证细胞能够存活并进行适当的复制，机体需要许多机制修复DNA损伤，虽然这个领域的研究已经进行了几十年，但是关于这一基本过程仍有许多未解问题等待科学家们去探究。

　　近日，来自美国洛克菲勒大学的研究人员在国际学术期刊nature chemical biology上发表了一项最新研究进展，就DNA损伤修复机制进行了进一步研究，揭示了这一过程的一些新信息。

　　在理想情况下，当DNA链发生断裂，细胞会通过修复机制将其连接到一起继续进行生命活动，但有时损伤修复并不会按理想情况进行，比如染色体的不同区域会融合在一起造成基因重排，进一步导致疾病的发生。为深入了解这一过程，研究人员将研究重点聚焦到一类组蛋白--H2AX上，之前有研究发现这种组蛋白能够参与DNA修复，而研究人员想要对H2AX磷酸化如何介导DNA损伤修复进行进一步研究。

　　他们将一种光敏化学标签添加到H2AX上，当研究人员利用光束照射这种标签就可以将其激活，激活之后，这一标签就能够与相互作用蛋白进行反应，帮助研究人员捕获并分离与磷酸化H2AX结合的蛋白。利用这种方法研究人员不仅发现了一些能够与H2AX发生强相互作用促进DNA修复的蛋白分子，还找到一些弱结合蛋白。其中一种叫做53BP1的DNA修复蛋白能够与磷酸化H2AX发生结合，这种相互作用可以帮助53BP1到达DNA损伤位点使其能够通过损伤修复机制将断裂的双链连接到一起。

　　研究人员指出，科学家们发现53BP1已经有很长时间，但一直不清楚其与磷酸化H2AX发生相互作用的功能是什么，这项研究恰好解决了这一谜题，同时也为深入了解DNA损伤修复过程提供了重要信息。