Nature：治疗B细胞急性淋巴细胞白血病的新疗法

　　B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）是引发儿童及成年人的一种常见的白血病，当未成熟B细胞中的信号通路失调后就会引发该疾病；近日一项发表于国际著名杂志Nature上的研究论文中，来自加利福尼亚大学等处的研究人员通过研究开发了一种治疗B-ALL的新型疗法，该研究或可改变我们通常所认为的治疗白血病的临床疗法，其对于后期更多疗法的开发非常关键。

　　B细胞是一种可以产生抗体抵御病原菌的白细胞，正常的B细胞发育和成熟受到了激酶和磷酸酶之间平衡的调节，而这些酶类可以对B细胞抗原受体的信号亚单位进行磷酸化或去磷酸化，这就意味着在磷酸酶被移除的同时，激酶可以将磷酸基团添加到B细胞抗原受体上，当B细胞抗原受体被磷酸化后期就会处于完全激活的状态，而且可以向B传递信号来报告外来物质的入侵，因此激酶和磷酸酶会影响受体发送信号的能力。

　　在B-ALL的肿瘤细胞中，特殊的激酶，比如酪氨酸激酶其可以被改变，来扮演一种癌基因的角色，刺激肿瘤不依赖于B细胞抗原受体而刺激肿瘤的生长；随后B细胞就会继续分裂，尽管其并不表现出功能，这就是为何疾病可以利用抑制酪氨酸激酶的制剂来进行治疗的原因，然而耐药性的酪氨酸激酶突变会一直发生从而使得肿瘤一直生长。

　　文章中研究者调查分析了B细胞抗原受体在肿瘤细胞中如何被调节，他们发现，在B-ALL肿瘤细胞中，B细胞抗原受体的信号亚单位几乎都被磷酸化，从而导致细胞表面出现大量的抑制性受体，由于这些受体可以结合磷酸酶因此其会抑制B细胞抗原受体使其处于活化状态。当研究者关闭这种抑制受体或相关的磷酸酶后，这种B-ALL肿瘤细胞就会立即死亡。

　　研究者同时还表示，利用动物模型实验就可以揭示磷酸酶抑制剂抑制肿瘤扩散的机制，通过抑制磷酸酶就可以使得酪氨酸激酶抑制的B细胞抗原受体信号通路被豁免；由于含有过多活性B细胞抗原受体的B细胞不再含有平衡状态的激酶及磷酸酶，因此这种疗法或许会引发细胞死亡。

　　未来治疗ALL的疗法将通过抑制磷酸酶来替代酪氨酸激酶，从而增强B细胞抗原受体的信号，研究者Reth说道，在过去几年里，我们调查了磷酸酶和激酶的平衡多余B淋巴结发育的重要性，而如今我们却发现其二者之间的平衡在B细胞肿瘤的发育和疗法的开发中也扮演着举足轻重的角色，后期我们还将通过更为深入的研究来开发治疗B-ALL的新型个体化靶向疗法。