胰腺癌的转移速度比其他类型癌症快得多。距离导致大多数侵袭性胰腺癌发病的“最难癌基因”KRAS的发现已经过去几十年了，但是胰腺癌的高侵袭性和基因突变之间的联系却一筹莫展。胰腺癌一旦发病，患者几乎毫无生路，背后的遗传原因至今不明。
一队由慕尼黑工业大学Roland Rad教授和Dieter Saur教授领导的研究团队向前迈出了重要一步。在各种胰腺癌小鼠模型的帮助下，他们成功阐明了癌症进程发展的关键分子途径，这项研究发表于近期出版的《Nature》。
一个癌基因的多个缺陷拷贝
人类健康细胞每个基因一般都有2个拷贝。研究人员先突变了小鼠其中一个拷贝的KRAS基因，这个基因参与细胞增殖，KRAS基因突变导致了90%人类胰腺肿瘤。
Roland Rad教授领导的研究小组发现了一个惊人的现象：在癌症极早期阶段，突变基因经常被重复复制，即使KRAS基因拷贝没有被双突变，肿瘤也会复制其他癌基因。
“因此很明显，细胞生长信号被额外的突变基因拷贝放大了。以前大家从未考虑过肿瘤生长过程中的剂量放大问题，”文章一作Sebastian Müller说。“我们还发现，当突变KRAS拷贝数变多，肿瘤的侵袭性和转移能力也随之增强。”
内源性保护机制中断
正常情况下，健康细胞有自己的保护机制来防止突变积累。那么，胰腺肿瘤细胞为什么能无视这种机制“偷偷”进行剂量放大呢？
“我们在分子水平上密切监测和实验评估了癌症发展的整个复杂过程，基于各种小鼠模型，我们观察了从健康细胞到癌症前兆，从恶性肿瘤到被其扩散影响的其他器官，”Dieter Saur解释。
研究人员诱导KRAS突变后，其他肿瘤抑制基因就开始出现突变。健康细胞的这套抑癌基因能阻止癌症发展，研究团队发现，KRAS基因或其他癌基因的放大效应取决于抑癌基因是否受到影响和功能损害程度。
只有当细胞内部保护机制被关闭、突变癌基因剂量被放大后，肿瘤才会最终形成。“剂量放大模型对很多癌症研究是种启发，我们现在正在调查基于这种癌症生物学原则的潜在治疗新策略。”
中南大学湘雅医院胰腺外科教授龚学军、李宜雄科研团队在胰腺癌诊治领域取得进展，研究论文近日发表在《分子癌症》（MolecularCancer）和《研究》（Research）上。《分子癌症》研究成果中，研......
肥胖通常与低密度脂蛋白（LDL），即“坏”胆固醇水平升高，以及心血管疾病风险增加有关。但一项针对数千名肥胖症患者的分析发现，由MC4R基因相对罕见的变异而导致肥胖的人，其LDL水平较低，患心脏病的概率......
近日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心高栋研究组、上海药物研究所周虎研究组、数学与系统科学研究院王勇研究组，联合上海长海医院金钢团队、上海交通大学陈洛南研究组，构建了目前规模最大、覆盖病理亚型最全面......
近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员林达团队与上海市第一人民医院实验动物中心主任杨玉琴团队开发出单细胞多组学技术-UniformChromosomeConformationCapture（U......
中山大学肿瘤防治中心教授林东昕、研究员郑健团队研究发现，心理压力应激可通过激活交感神经系统释放去甲肾上腺素，作用于肿瘤细胞ADRB2受体，介导肿瘤RNAm6A去甲基化酶ALKBH5表达降低，引发肿瘤细......
复旦大学生命科学学院研究员李晋、青年研究员黄河、樊少华与合作者研究发现，将现代人类与非人类灵长类动物区分开来的两个特征是身材更高和基础代谢率更高，他们确定了一个有助于这些特征共同进化的遗传变异，这种突......
尽管癌症的发生和发展通常与体细胞突变的积累有关，但大量的表观基因组改变是肿瘤发生和癌症易感性的许多方面的基础，这表明遗传机制可能不是恶性转化的唯一驱动因素。然而，是否纯粹的非遗传机制足以启动肿瘤发生，......
胰腺癌，这个“癌症之王”，一直让医学界头疼不已。它极其善于“伪装”，在早期几乎没有明显症状，等到患者察觉到身体不适时，往往已经发展到了晚期。目前，胰腺癌的5年生存率还不到8%，主要原因就是缺乏有效的早......
马堪称地球上最卓越的运动员之一。它们奔驰时，每公斤体重的耗氧量是最健壮人类的两倍。如此充沛的氧气为马的细胞注入能量，促使线粒体高效合成三磷酸腺苷（ATP）——一种为肌肉提供动力的化学物质。然而如此高速......
在与癌症的博弈中，胰腺导管腺癌（PDAC）始终是难以攻克的堡垒，其五年生存率不足10%，素有“癌王”之称。传统研究聚焦于基因突变与免疫逃逸，却忽视了肿瘤微环境中一个隐秘的“共谋者”——周围神经系统。2......