Nature：血液是怎么形成的？我们可能一直弄错了

　　造血干细胞 (HSC) 通过称为内皮到造血转化 (EHT) 的过程从动脉内皮在胚胎中产生。这个过程产生了数百个血液祖细胞，其中一部分继续成为最终的 HSC。通常认为大多数成人血液来自这些 HSC，但其他祖细胞对成人造血的贡献程度尚不清楚。

　　2022年6月15日，哈佛大学Fernando D. Camargo团队在Nature 在线发表题为“Lifelong multilineage contribution by embryonic-born blood progenitors”的研究论文，该研究使用原位条形码和经典命运图来评估小鼠成年血液的发育和克隆起源。该研究的分析揭示了早期的祖细胞规范浪潮——独立于传统的 HSC——在 EHT 之后不久就开始了。

　　这些胚胎多能祖细胞 (eMPPs) 主要驱动年轻成人的造血功能，随着时间的推移具有减少但终生的贡献，并且是淋巴输出的主要来源。假定的 eMPP 在动脉内造血簇中被指定，代表了最早的造血祖细胞的一种命运。总而言之，该研究结果揭示了最终波期间的功能异质性，导致成人血液的不同来源。

　　发育中的小鼠胚胎中的血液产生通过多个解剖位置的多个波发生。最终的波，在此期间，成体再增殖的 HSC 出现，在胚胎主要动脉内的胚胎日 (E)10.5 左右开始，包括主动脉-性腺-中肾区域 (AGM) 以及卵黄和脐动脉。在这些位点，通过称为 EHT 的过程，产生数百个造血祖细胞并在细胞簇中积累。其中一些细胞代表前 HSC，其中一部分成熟为最终的 HSC (dHSC)。人们普遍认为，这些 dHSC 的定义是它们能够重建受辐射受体的造血系统，在胎儿晚期和成人中建立和驱动血液生成。

　　研究表明，远比通过移植估计的数量更多的簇细胞参与成体造血，并且簇细胞在功能和转录上是异质的。然而，这些细胞在体内的确切命运尚不完全清楚，主要是因为以前的研究已经使用胚胎破坏和移植来表征细胞群。

发育克隆分析确定了一群 eMPP（图源自Nature ）

　　在这里，该研究使用细胞条形码和命运映射来描述胚胎血液前体对小鼠成年血液系统的克隆贡献。该研究的分析揭示了早期的祖细胞规范浪潮——独立于传统的 HSC——在 EHT 之后不久就开始了。

　　这些胚胎多能祖细胞 (eMPPs) 主要驱动年轻成人的造血功能，随着时间的推移具有减少但终生的贡献，并且是淋巴输出的主要来源。假定的 eMPP 在动脉内造血簇中被指定，代表了最早的造血祖细胞的一种命运。总而言之，该研究结果揭示了最终波期间的功能异质性，导致成人血液的不同来源。