Nature：HIV抗体疫苗在大型动物体内能快速生产！

　　“在健康人身上诱导广泛的中和抗体是预防性HIV疫苗开发的手段之一。但是迄今为止，动物和人类实验都以失败告终，”文章一作Sok说。“我们这项实验表明，在动物身上生产HIV抗体不是遥远的梦想，在适当的背景下，利用一个相对简单的免疫策略我们就能可靠、快速地生产抗体。”

　　事实上，科学家们早已发现，一些慢性HIV感染者能生产广泛地中和抗体（neutralizing antibodies，bnAbs），这些抗体能战胜多种高水平HIV，功力极为强大。

　　2009年IAVI、Scripps研究所（TSRI）和Theraclone首次报道的一种bnAb类型能使用像手臂一样的长环达到病毒表面的隐藏区域，终止感染。

　　牛抗体专家TSRI的Vaughn Smider曾指出，牛抗体的特征也具有超长环，使其可以进入人类抗体难以进入的抗原表位。HIV病毒外表恰恰有一层糖“栅栏”，能阻断大多数抗体接近它们的易攻击位点。

　　IAVI中和抗体中心（NAC）是TSRI的组成部分，多个科学家小组在此从事HIV抗体疫苗研究，Sok是NAC的会员。NAC由科学主任、TSRI免疫学和微生物学教授Dennis Burton领导，他是本文的通讯作者。

　　乱打乱撞地，这群由IAVI，TSRI和德州A&M大学的抗体和兽医科学家们组成的HIV抗体联盟发散性地提问：如果用HIV免疫原去免疫奶牛，究竟会发生什么？

　　“这是看似一个简单粗暴，实际渊源深刻的想法，”Sok说。“因为有些人比一般人拥有更长的bnAbs环，免疫拥有类似抗体结构的动物，动物也能像人一样抵抗HIV吗？”

　　HIV表面有一个bnAb的靶标蛋白，合成一种抗体识别不同HIV病毒变种的靶标蛋白就能免受这些病毒的伤害。HIV病毒能阻止人类生产正确的抗体，其中一种方法是故意展示这种蛋白的无意义结构分散和干扰免疫系统。科学家们开发了一种名为BG505 SOSIP（模仿正确靶标）的免疫原试图克服这项障碍。但是，当他们用BG505 SOSIP接种猴子、豚鼠和家兔后，结果喜忧参半：它对1种病毒株产生了很好的抗体，但直到现在仍未找到具备战胜HIV全球多样性能力的抗体。

　　在《Nature》报道的这篇文章中，所有接种了BG505 SOSIP的4头奶牛都在35-52天内产生了bnAbs。而人类HIV阳性患者的免疫时间长达几年，而且仅有5-15%的病毒携带者能真正产生相当抗体。

　　虽然奶牛不会感染HIV，这些发现给研究人员指出了一条明路：通过增加人类长环抗体数量，也许更容易诱导人体产生保护性bnAbs。

　　毫无疑问，奶牛具备在几周内产生抗复杂病原体的bNAbs的能力。对此，对新出现的病原体疫苗研究来说，奶牛模型具有更广泛的意义。

　　“这一令人吃惊的结果值得进一步探索，不仅有利于艾滋病的治疗和预防，还有利于其他传染病抗体和疫苗研发的快速发展。”IAVI首席执行官Mark Feinberg说。