Oncogene：一种非小细胞肺癌的新型靶向疗法

　　近日，刊登在国际杂志Oncogene上的一篇研究报告中，来自莫菲特癌症中心的研究者通过研究发现了一种针对烟草相关的非小细胞肺癌的潜在靶向疗法，其基于新发现的癌基因IKBKE所开发，该基因可以调节机体免疫应答。

　　IKBKE基因是一个酶复合体家族的一部分，该酶复合体主要参与增加细胞炎性过程。该基因的过表达和乳腺癌以及前列腺癌相关，然而该基因却和环境致癌物比如烟草等没有关联。

　　有研究表明，烟草可以通过调节细胞的增殖和生存的途径来促进肺癌的发生。这项研究中，研究者发现基因IKBKE可以被两种烟草致癌物所诱导，一种是尼古丁，另一种是尼古丁衍生物亚硝胺酮，该研究揭示了IKBKE基因是和烟草相关的肺癌的一个关键的分子。

　　Jin Q. Cheng博士表示，IKBKE激酶可以被烟草诱导，IKBKE的小分子抑制剂或许是肺癌的潜在靶向药物。当前针对非小细胞肺癌的疗法包括外科手术、放疗和化疗。然而病人最终还是会对这些疗法产生耐受。因此研究者需要深入研究来理解耐受性背后的分子机制，并且开发出新型的基因靶向疗法来治疗癌症。

　　这项研究者也报道了IKBKE是STAT3的一个靶点，STAT3是一个转录因子，其在许多细胞过程，比如细胞生长以及程序性死亡上扮演着重要角色。在许多癌症中STAT3处于频繁的激活状态，当其激活后就可以增加IKBKE的过表达以及其蛋白水平，在非小细胞肺癌中，尼古丁诱导的IKBKE依赖于STAT3。

　　STAT3的激活阶段或许可以作为潜在的靶向疗法的关键，因为IKBKE是STAT3的靶点，当IKBKE诱导的化疗产生耐药性的时候，就可以通过敲除IKBKE基因来使得癌细胞对于化疗敏感，从而降低癌细胞的生存率。

　　研究者Cheng最后表示，当IKBKE激酶由烟草诱导进行过表达时，IKBKE的水平就就会增加，这就可以帮助研究者来开发出针对非小细胞肺癌的以IKBKE为靶点新型癌症疗法。相关研究由NIH等机构提供资助。