OrbitrapExploris480DIA短梯度鉴定酒精性肝病生物标志物

　　以患者和/或家属回忆和口述的饮酒史作为两种疾病鉴别的主要依据, 得非常不可靠和牵强

　　非酒精性脂肪性肝病 (nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)

　　诊断要点

　　无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周<140 g, 女性每周<70 g；

　　除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病；

　　除原发疾病临床表现外, 可有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等非特异性症状及体征

　　可有体质量超重和/或内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、高血压等代谢综合征相关组分

　　血清转氨酶和γ-谷氨酰转肽酶水平可有轻到中度增高(小于5倍正常值上限), 通常以丙氨酸氨基转移酶增高为主；

　　肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标准；

　　肝活体组织检查组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准.

　　酒精性肝病(alcoholic liver disease, ALD)

　　诊断要点

　　有长期饮酒史, 一般超过5年, 折合酒精量男性≥40 g/d, 女性≥20 g/d,或2 wk内有大量饮酒史, 折合酒精量>80 g/d；但应注意性别、遗传易感性等因素的影响；

　　临床症状为非特异性, 可无症状, 或有右上腹胀痛、食欲不振、乏力、体质量减轻、黄疸等； 随着病情加重, 可有神经精神、蜘蛛痣、肝掌等症状和体征；

　　血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素、凝血酶原时间和平均红细胞容积(MCV)等指标升高, 禁酒后这些指标可明显下降, 通常4周内基本恢复正常, AST/ALT>2有助于诊断；

　　肝脏B超或CT检查有典型表现；

　　排除嗜肝病毒的感染、药物和中毒性肝损伤等.

　　问题

　　较大的中间地带

　　意味着部分人群在饮酒问题上介于两者的诊断标准之间. 那么,如果有患者满足影像学、甚至病理学的诊断标准, 单纯在饮酒问题上满足不了规定的诊断标准, 我们该如何作出诊断呢?

　　性别、遗传易感性等因素的影响

　　即便是同样的饮酒量, 对不同的患者会产生完全不同的影响, 会不会产生病理的影响也是个未知数.

　　缺乏大规模的循证医学数据的支持

　　对酒精的饮用量和时间上的规定尚缺乏大规模的循证医学数据的支持,所谓的“正常值范围”还有待修正

　　酒精性肝病(ALD)是常见的慢性肝病，常导致肝硬化。随着发病率的上升，酒精性肝病已成为肝移植的主要原因，占因肝病死亡数的50%以上。大约75%的酒精性肝病在肝硬化阶段确诊，肝脏功能已严重受损，且不适合酒精使用障碍的药物治疗。

　　无症状阶段早期发现酒精性肝病，可采取对酒精依赖的干预措施和治疗代谢合并征，预防或延缓疾病进展。

　　实验设计

　　样本筛选：600多个血浆样本和79个肝活检样本的ALD患者队列和匹配的健康对照

　　采用数据非依赖性采集模式(data independent acquisition, DIA)，通过Orbitrap液质联用技术进行蛋白质组学分析

　　生信分析：肝脏和血浆中的蛋白质组调控揭示了通路和生物过程水平的变化。

　　通过建立机器学习模型，识别了肝纤维化、炎症和脂肪变性的早期阶段。