PLoSONE：一种能特异性针对肿瘤血管的基因递送载体

　　近日，圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员在基因治疗领域开发了一种新的基因递送方法，可以将携带目的基因的失活病毒，注射到小鼠血液中，并达到正确靶细胞中。在早期研究中，科学家已经表明，他们开发的基因递送方法能够针对小鼠肿瘤血管，而不影响健康组织。

　　放射肿瘤学特聘教授David T. Curiel博士说：目前大多数基因治疗包括将细胞取出体外，修饰它们，并把它们返回患者体内。但这种做法靶向性不强，限制了基因治疗的运用。即使经过30年的研究，研究人员现在仍不能注射病毒载体递送基因到正确部位。

　　但现在，Barnes-Jewish医院Siteman癌症中心和华盛顿大学医学院研究人员说，他们已经设计了一个“靶向注射的载体”，一种失活的病毒定向作用于肿瘤血管内壁细胞，不会在肝脏组织聚集。这项发现发表在PLOS ONE杂志上。

　　但是，与针对肿瘤血管的大多数疗法，新方法并不是为了破坏癌细胞的血液供应。我们并不想杀死肿瘤血管，Jeffrey M. Arbeit医学博士说。我们要劫持他们，把他们变成生产分子的“工厂”，从而改变肿瘤微环境，使其不再滋养肿瘤。这可以阻止肿瘤本身的生长或与标准化疗和放疗配合，使其更加有效。这种策略的一个优点是，它可以应用到几乎所有最常见的癌症中。

　　从理论上讲，Arbeit指出，这种方法可以应用到癌症以外、血管异常包括如阿尔茨海默病，多发性硬化或心脏衰竭等疾病中。Arbeit和他们同事开发了含有DNA片段ROBO4的病毒载体，ROBO4在肿瘤血管内皮细胞中开启。

　　在小鼠中，研究人员发现，他们可以将病毒载体注入到血液中，它蓄积在肿瘤脉管系统，在很大程度上避免了对肺，肾，心脏和其它器官健康的影响。研究人员利用病毒载体传递基因，简单地引起血管内皮细胞发出绿光，使他们能观察载体是否聚集在肿瘤或旁边健康组织中。