PNAS:科学家发现可预防心室性心肌病猝死药物

　　致心律失常右心室心肌病（ARVC）是一种选择性发生在右心室的疾病，可导致心脏衰竭和猝死。该病病因并不十分明确，但约50%的患者是由于遗传缺陷导致。近日，来自英国牛津大学的Xin Lu研究团队发现p53抑制剂iASPP可以预防ARVC诱发的猝死。

　　细胞桥粒是存在于细胞之间保证细胞物理压力的锚定连接结构。细胞桥粒在维持心肌纤维稳态中的重要作用被突显是因为该基因确信啊会导致人和小鼠患上ARVC。ARVC患者中约有50%是基因缺陷引起，而胜于的50%为何会发病至今仍不清楚。促凋亡蛋白p53抑制剂iASPP是天然存在于细胞中的，该蛋白具有高度的进化保守性。近来在Poll Hereford牛和Wa3小鼠中的研究发现iASPP突变与致死性常染色体隐性心肌病具有一定相关性。但是，iASPP如何介导这种推测功能的分子机制尚未被发现。Xin Lu团队发现，iASPP表达于人和小鼠分裂后的心肌细胞闰盘上，iASPP与心肌细胞上的桥粒斑蛋白和肌间线蛋白相互作用从而维持细胞桥粒的整体性，并在体内和体外均可介导肌纤维网的运动。iASPP缺陷小鼠在胚胎第16.5天时即诱发右心室扩张。外显子8缺失的iASPP小鼠也同样表现出ARVC诱发的猝死。临床六例ARVC患者中有四例患者闰盘低表达甚至完全不表达iASPP。ARVC患者的桥粒斑蛋白的突变体DSP-1-V30M和DSP-1-S299R表现出对iASPP结合能力减弱。这些研究数据表明iASPP通过与桥粒斑蛋白和肌间线蛋白相互作用，在细胞桥粒中发挥重要的调节作用。这一新的研究成果证实了iASPP在ARVC中的致病作用，为临床开发新药提供了重要依据。