PNAS：为何男性更易受感染

　　斯坦福大学医学院的科学家们发现，睾酮水平高的男性，对流感疫苗的应答能力较差。文章于十二月二十三日发表在美国科学院院刊PNAS杂志上。

　　研究显示，与女性或低睾酮水平的男性相比，，血液循环中睾酮含量高的男性，在接种流感疫苗后机体产生的保护性抗体较少。

　　人们注意到不知为何，男性比女性更容易受到细菌、病毒、真菌和寄生虫感染，而且男性免疫系统对疫苗的应答没有女性强，包括流感疫苗、黄热病疫苗、麻疹疫苗、肝炎疫苗等。现在，科学家们找到了原因。

　　在此之前，一些动物实验和细胞实验显示，睾酮具有抗炎症的能力，认为雄性激素与免疫应答可能存在相互作用。不过，这项新研究发现，血液中促炎症蛋白的水平，与机体响应流感疫苗的能力并无明显关系。睾酮也并未直接抑制免疫应答，而是通过一系列基因起作用，文章的资深作者Mark Davis教授说。

　　“这是首次明确展示，睾酮水平、基因表达和免疫应答能力之间的关联，” Davis说。

　　斯坦福大学进行了一项长期的纵向研究。自2008年以来，志愿者们在每年的流感疫苗接种前后为斯坦福提供血样。研究人员在此基础上，对样品进行了深入分析。

　　“大多数研究并未报道性别差异，而性别差异是决定免疫应答的一个重要因素，”文章的第一作者David Furman博士说。

　　研究人员分析了53个女性样本和34个男性样本，他们发现，总的来说女性对流感疫苗的相应能力更强，这一点与其他研究一致。此外，在接种前的女性血液中，促炎症的免疫信号蛋白也更多，但这些蛋白的水平与接种后的免疫应答并无明显关联。

　　研究显示，男性较弱的疫苗响应能力，与一系列特定基因的活性有关。但在女性中，这一基因簇与疫苗响应并无紧密关联。这引起了Furman的兴趣。

　　此前有研究指出，多基因簇Module 52中的一些结构基因参与了免疫调控，而睾酮能够促进Module 52的活性。

　　研究人员根据血液中活性睾酮的水平，将男性样本分为两组。他们发现，在睾酮水平高的男性中，Module 52基因的活性与疫苗响应能力有关。对睾酮水平低的男性而言，Module 52的活性水平与疫苗响应能力没有明显的关系。

　　研究人员近一步分析发现，睾酮会减少特定转录因子的水平，而这些蛋白本是阻止Module 52基因启动的。换句话说，高睾酮水平意味着更多的Module 52基因表达。人们已经知道，一些Module 52基因与免疫系统有关，若这些基因激活，就会抑制免疫应答。研究指出，这些基因与睾酮的联系，可以做为治疗的新靶标。