PNAS：对抗多种疾病的广谱疫苗

　　为了避免被免疫系统识别和摧毁，微生物表面的抗原很多变，这是疫苗开发遇到的挑战之一。不过，布莱根妇女医院BWH的研究人员近日发现，许多致病菌的细胞表面具有一种通用的多糖分子。研究人员指出，利用这一多糖将有望制成广谱疫苗，对抗多种致命的微生物感染。文章提前发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志的网站上。

　　研究中的多糖是PNAG(beta-1-6-linked poly-N-acetyl glucosamine)，存在于许多细菌和真菌的表面。这项研究指出，人类和动物针对这类微生物产生的天然抗体，主要与乙酰化的PNAG结合，对病原体的杀伤能力较弱。

　　为此，研究人员人工合成了去乙酰化的PNAG，并用其诱导抗体生成。他们发现这些抗体能够有效杀死表达PNAG的细菌。此外，研究人员还测试了相应的人源抗体，这些抗体既能结合天然PNAG又能结合去乙酰化PNAG，研究显示这些人源抗体也能够有效抵抗表达PNAG的微生物。

　　研究团队将上述抗体注射到小鼠体内，发现这些抗体能够抵御多种致病菌引起的局部和系统性感染。例如酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、李斯特菌(Listeria monocytogenes)、B群脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis serogroup B)、白色念珠菌(Candida albicans)、以及一种引发疟疾的强力菌株(相当于最严重的疟疾——脑型疟疾)。

　　研究显示，引起淋病、滴虫病、严重肠胃感染和伤寒的微生物表面也具有PNAG。而且在中耳炎和肺结核患者的被感染组织中，细菌表面也表达有PNAG。这是一项重要的发现，抗体可以针对感染中产生的PNAG，杀死和清除感染源。

　　“我们的研究发现，许多引起严重人类疾病的致病菌，表面都具有PNAG，”文章资深作者，BWH的Gerald Pier教授说。“在此基础上，人们有可能通过一种药物靶标多种微生物感染(包括淋病、肺结核和疟疾)，这令我们非常兴奋。不过这类疫苗的确切效果还有待于临床试验的验证。”

　　研究人员指出，PNAG生产的保守性说明它是微生物的一个关键因子。接种靶标PNAG的疫苗，有望抵御多种原核和真核病原体。

　　目前，一种以PNAG为基础的被动免疫疗法，已经成功通过了安全性和药物动力学的I期临床试验，没有显示出明显的副作用。研究者也正在制造基于PNAG的疫苗，希望能够在2014年展开临床试验。