PNAS：对抗癌症，向盟友开炮

　　每年在接受手术切除原发性肿瘤的70万癌症患者中，有近一半的人会在某种情况下疾病再度复发，其中的许多患者最终将死于他们所患的癌症。传统的观点认为：复发性肿瘤之所以抵抗治疗，是因为它们获得了另外的遗传突变，使得它们变得更具有侵袭性，更不易受药物影响。

　　现在，来自宾夕法尼亚大学Perelman医学院的研究人员在动物模型中证实，复发性肿瘤侵袭性增强有可能是机体免疫反应发生改变所导致。研究结果在线发表在本周的《美国科学院院刊》(PNAS)上。

　　“通常当患者肿瘤复发之时，他们的肿瘤科医生会像治疗原发性肿瘤时一样，采用相同的治疗策略来治疗他们，即采用只针对肿瘤细胞本身的药物。然而我们发现，有可能最好是攻击肿瘤细胞的同时，抑制保护肿瘤的不良免疫细胞，” 研究的资深作者、Perelman医学院外科助理教授、胸外科学研究实验室Sunil Singhal博士说

　　为了评估抗癌疫苗对于原发性和复发性肿瘤的影响，研究人员向侧腹有原发性或复发性肿瘤的小鼠接种抗癌疫苗。尽管两组动物均对疫苗产生了免疫反应，然而只有原发性肿瘤动物显示肿瘤缩小。复发性肿瘤似乎不受疫苗反应的影响。并且几种不同的疫苗都是这种情况。

　　尽管当前普遍的肿瘤复发模型均强调肿瘤细胞自身的遗传改变，然而Singhal和同事们却没能找到复发性肿瘤与原发性肿瘤之间，有可能导致这种反应模式的遗传或行为差异。

　　相比之下，当研究小组聚焦肿瘤内部及周围的免疫细胞类型时，他们看到了巨大的差异。相比于原发性肿瘤动物，复发性肿瘤小鼠调节性T细胞数量大大增多。Singhal说这有可能非常的重要，因为调节性T细胞的功能就是负责抑制其他免疫细胞，阻止免疫反应

　　此外，在复发性肿瘤动物中巨噬细胞的数量和活性也大大提高，它们保护了肿瘤细胞免受免疫系统攻击。

　　值得注意的是，当研究人员用阻断巨噬细胞活性的药物治疗复发性肿瘤动物时，肿瘤生长显著减慢。相同的药物对于原发性肿瘤动物则无效。

　　Singhal说目前尚不清楚是什么触发了免疫系统改变，但其似乎是发生在手术期间。他的研究小组正开始寻找信号分子改变。

　　同时，他指出当前有许多新批准的药物和实验药剂可以阻断调节性T细胞。鉴于他们的新发现，他认为将这些药物与攻击肿瘤细胞的药物相联合，对于患者有可能是一个极其重要的进展。

　　“如果这项策略能起作用，我们将影响每年多达25万患者的结局，”他说。