水牛城大学的科学家们在大脑的干细胞中鉴定了一个关键的转录因子,这个转录因子是启动髓鞘生成的“主控开关”。相关论文于六月三十日发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志上。
文章的资深作者,水牛城大学的助理教授Fraser Sim指出,转录因子SOX10将成为干细胞治疗的新希望,帮助人们治疗多发性硬化症(MS)。
近年来干细胞治疗的发展非常迅速,人们普遍认为这一技术将最先用于治疗髓鞘障碍性疾病(例如多发性硬化症)。髓鞘是保护神经元的重要绝缘层,使大脑脉冲能够传递到机体的其他部位。在MS等疾病中,患者脑部的髓鞘生成细胞(少突胶质细胞)受到了破坏,无法有效再生。
人们一直希望通过干细胞移植来治疗这类疾病,然而从iPS细胞、神经前体细胞到少突胶质细胞,是一个很漫长的过程。举例来说,用现有方法生成足以治疗一名MS患者的细胞,就需要一年时间。这无疑大大限制了干细胞治疗的临床应用。
为此,研究人员在神经前体细胞和少突胶质前体细胞中,对转录因子的表达和功能进行了综合性分析。他们从中鉴定了十个少突胶质前体细胞所特有的转录因子,进一步研究显示,只有SOX10能够使神经前体细胞转变为少突胶质前体细胞。
研究人员还发现,SOX10也能促进少突胶质前体细胞分化为少突胶质细胞。少突胶质细胞具有生产髓鞘的能力,是MS干细胞治疗的最终目标。由此可见,SOX10对上述两个过程均有帮助,是启动髓鞘生成的一个主控开关。
SOX10的这种特性很有意义,因为MS中的一个最大问题就是,细胞卡在了少突胶质前体细胞与少突胶质细胞之间。
“在这种疾病中,免疫系统对大脑展开了攻击,而大脑却不能进行有效的自我修复,” Sim说。“如果能够利用SOX10促进少突胶质细胞的形成,就能提高大脑的再生能力,对MS进行治疗。”
这项研究向人们展示了决定少突胶质前体细胞命运的主控开关,这一转录因子能够在体外和移植后诱导这些细胞的分化。在此基础上,人们可以想办法提高SOX10的表达,促进干细胞移植的治疗效果。
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