PNAS：引蛇出洞智胜艾滋病毒

　　如果人类免疫缺陷病毒（HIV）有点像一个密封的罐头，那目前还没有人能够破开它，最近，加拿大蒙特利尔大学CHUM研究中心的研究人员，找到一种方法，使用一种“开罐器”分子迫使病毒开放，暴露出其脆弱的部分，从而使免疫系统细胞杀死被感染的细胞。延伸阅读：PNAS：诱使HIV突变而亡的变形分子。

　　这一研究突破，发表在最近的《美国国家科学院院刊》（PNAS），为对抗艾滋病打开了一条新的路径，并可能最终带来更好的疫苗设计，防止病毒的传染。这种创新的方法将来也可能成为根除病毒的一部分解决方案。尽管近年来艾滋病研究取得了一定进展，但是每年全球有3500万人感染HIV-1病毒。

　　本文第一作者、蒙特利尔大学教授、CRCHUM 研究人员Andrés Finzi指出：“我们发现，感染HIV-1病毒的人有天然产生的抗体，这些抗体有杀死感染细胞的潜力。我们只需要通过添加一个微小的分子作为一个‘开罐器’，轻轻推它们一把，就能迫使病毒包膜暴露抗体所识别的区域，这与一些免疫系统的细胞之间形成一个桥梁，从而发起攻击。”

　　智胜HIV的保镖

　　2015年早期刊登在PNAS的一项研究中，同一研究小组发现，当对病毒具有特异性的两个蛋白——NEF和VPU被基因突变失活时， HIV-1感染者的血清，可促进感染细胞的消除。该实验是用来自艾滋病和传染病患者的血清样本进行的。

　　然而，在现实生活中，野生型HIV-1病毒——引起世界上绝大多数的艾滋病感染，仍然包含这些蛋白质，它们就像保镖。那么我们该如何战胜它们呢？通过向感染患者的细胞表面添加一个小小的分子——称为JP-III-48，其可模仿一个称为CD4的蛋白。CD4蛋白定位于T淋巴细胞的表面，可让免疫系统细胞被HIV感染。

　　本文第一作者、CRCHUM 博士后研究人员Jonathan Richard 解释说：“病毒已经摆脱了CD4蛋白来保护自己。添加小分子可迫使病毒包膜打开，就像一朵花。然后，感染后自然存在的抗体，可以靶定感染的细胞，所以它们会被免疫系统杀死。”JP-III-48分子是由哈佛大学和宾夕法尼亚大学的研究人员开发；然而，这是第一次在HIV感染者中测试成功。

　　几十年来，科学家们一直试图设计一种疫苗，阻止HIV的感染，HIV可导致艾滋病。抗逆转录病毒药物可以减缓病毒的传播，但病毒仍然隐藏潜伏在细胞中，当治疗停止时它们就会恢复。这就是所谓的HIV“病毒库”。 Finzi认为：“解决这个问题的办法是，开发一种‘引蛇出洞（shock and kill）’的治疗方法。我们必须重新激活HIV病毒库，以迫使病毒从它藏身的地方出来，然后用这种分子和已经存在的抗体杀死受感染的细胞。”

　　Finzi研究团队的这一发现，将有助于开发一种两部分疫苗，以预防HIV感染：通过容易产生的抗体，并使用这种新的分子家族。此外，这一发现为开发某种策略，消除已经感染病毒患者的病毒库，开辟了道路。下一步是在猴子中测试这种“开罐器”分子的潜力。