PNAS：更有效杀死脑转移瘤的新方法

　　每年大约有100,000美国人被诊断为从身体其他部位转移到脑部的脑肿瘤，通常被称为转移瘤。这些肿瘤一般通过手术治疗，然后化疗，但是常常会复发。

　　最近，麻省理工学院（MIT）、布里格姆妇女医院和约翰霍普金斯大学的一项最新研究表明，将化疗药物直接传递到脑腔，可提供一种更好的方法，来治疗已经转移到脑部的肿瘤。

　　通过在小鼠中检测这种新方法，研究人员发现，当通过植入颅骨内的微小胶囊传递化疗药物替莫唑胺（TMZ）时，治疗更加有效。相关研究结果发表在本周的《PNAS》杂志，本文资深作者、MIT工程学教授Michael Cima说，这表明，类似的方法在人类患者中可能更有效。

　　Cima也是MIT科赫综合癌症研究所成员，他指出：“转移性疾病应该对化疗敏感，但是还没有研究证明全身化疗是有效的，因为它不能以足够长的时间、足够高的剂量进入大脑。我们表明，当我们局部传递药物时，能获得更高程度的肿瘤细胞死亡。”

　　靶向传递

　　化疗药物通常是通过静脉注射传递的。为了确保足以到达肿瘤，必须考虑非常大的量，这往往会产生副作用。

　　对于一些类型的癌症来说，医生们已经开发出更有针对性的方法。如卵巢癌患者，当药物被直接传递到腹膜腔时，能获得最好的疗效。然而，这并没有广泛使用，因为需要在患者体内植入一根导管，长达12周的时间，这对于病人来说是很痛苦的。

　　Cima说：“已经有确定的方法用于改善患者护理。只是有没有更好的方法去做。”为了克服这些传递问题，Cima的实验室正在研究小的植入装置，为卵巢癌和膀胱疾病以及脑瘤患者传递药物。

　　在这项新的大脑研究中，研究人员通过植入微胶囊（由生物相容性材料液晶聚合物制成）传递化疗药物。该胶囊是一个小的圆柱体，大约1.5毫升的药物容量；药物通过一个小洞进行扩散。研究人员选择这些实验装置，来检测局部药物传递的概念是否成立，在这项研究中，它们非常有效，因此有可能最终成为人体临床试验的最有前途的载体。

　　研究人员测试了两种化疗药物：TMZ，是脑转移瘤和胶质瘤的一线治疗药物；阿霉素，是乳腺癌的一种常用药物，而乳腺癌通常会转移到大脑。

　　影响区域

　　利用植入类似人脑转移瘤的小鼠，研究人员发现，与注射方式相比，直接传递到脑部的TMZ，使生存期延长了几天。他们还发现，在靠近胶囊的肿瘤细胞内，有更高的细胞凋亡率，或程序性细胞死亡。然而，传递到脑部的阿霉素并没有表现得像全身注射一样好。

　　作为对这种差异的解释，研究人员发现，TMZ在释放后，能够传播到离胶囊更远的地方，使其能够到达更多的组织。Cima说，阿霉素在其能杀死许多细胞之前，似乎被破坏或清除。对于未来将这种疗法用于脑瘤或其他癌症来说，这是非常有价值的信息。

　　Cima说：“在设计有效的局部疗法时，必须考虑药物分子的特性。在每一个装置周围都有一个区域，可以根据不同的分子起作用。”

　　约翰霍普金斯大学神经外科副教授Michael Lim说，新方法似乎是扩大脑瘤疗法范围的一种很有前途的方法，脑瘤疗法现在很有限，因为它很难将化疗药物穿越血脑屏障。

　　Lim没有参与这项研究，但是他说：“这可能会对患者生命产生积极的影响。在经过手术取出他们的脑转移瘤之后，你可以放入这些微胶囊，它们将当时当地杀死任何剩余的癌细胞。”

　　尽管开发这种方法用来治疗人类癌症，还有许多的障碍，Cima说，他相信这值得我们去追求，因为很多癌症，特别是乳腺癌和肺癌会蔓延到大脑。研究人员也在使用这种方法，来准确地将药物传递到大脑更小的区域，有望为精神和神经退行性疾病开发更好的治疗方法。