PNAS：炎症可叫停生物钟

　　最近，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和都柏林三一学院的研究人员发现，人体生物钟和免疫系统之间的重要联系，对于我们理解炎症和感染性疾病有很大帮助。他们将相关研究结果发表在本周的《PNAS》，报道了一种关键的白血细胞（称为巨噬细胞），当接触细菌时，如何使巨噬细胞内的生物钟停止，从而让它发炎。

　　他们解开的复杂机制涉及到一种microRNA（称为mir155），其可破坏生物钟机制中的一个关键蛋白，称为BMAL-1。这个蛋白可使巨噬细胞产生炎症蛋白，有效地唤醒免疫系统。延伸阅读：Neuron：哪个神经元控制生物钟节律？。

　　本文共同资深作者、宾夕法尼亚大学转化医学和治疗学研究所主任、系统药理学和转化治疗学系主席Garret FitzGerald 博士指出：“也许有些时候，如一次急性细菌感染过程，会有利于免疫系统使用miR-155来阻止巨噬细胞生物钟，并让身体清除感染。”然而，本文共同第一作者、宾夕法尼亚大学系统药理学和转化治疗学助理教授Guangrui Yang补充说：“当炎症存在很长一段时间时，通常慢性疾病（如类风湿关节炎）患者就是这样，生物钟的这种不断锁定，实际上可能使疾病恶化。”

　　本文共同第一作者、三一学院高级研究员Annie Curtis解释说：“就好像当我们发展感染时，巨噬细胞中的时钟就会关闭。很长一段时间以来，我们已经知道，免疫系统和生物钟都是相互关联的，我们的免疫系统对细菌会产生不同响应，这取决于一天当中的哪个时间。”

　　本文阐述了人体生物钟在免疫反应中的重要作用，并对一系列更为广泛的治疗方法提供了一个新原理。例如，在治疗炎性疾病时恢复生物钟功能的某些方法——可能在一天当中的某个时候攻击癌症，可能受益于我们对这个复杂控制系统的了解。

　　在小鼠和人类中，对感染的免疫反应，往往在夜晚vs清晨开始时会更大。研究人员发现，这依赖于BMAL1水平，特别是在巨噬细胞中。BMAL1是免疫系统的一个关闭开关，在夜间较低，从而使免疫系统更活跃。这种情况的原因尚不完全清楚，但免疫系统在白天不太活跃（当关闭开关BMAL1较高时），可能意味着人体不能对感染过度反应（这更可能发生在我们活跃并接触传染源的时候）。然而，如果一种大型响应是必要的，那么巨噬细胞就可能抑制Bmall，并且它通过miR-155做到这一点。

　　本文共同资深作者、三一学院的Luke O'Neill博士解释说：“然后，我们知道，阐明是什么引起活化巨噬细胞中的BMAL1减少，可能对于免疫和生物钟之间的关联很重要。”研究人员还发现，miR-155感应在晚上比早上更大，从而阐释了为什么我们的免疫反应在进入夜晚时更为活跃。因此，这个microRNA是免疫系统和生物钟如何彼此控制的一个关键环节。