PNAS：癌症靶向性治疗新思路

　　来自加州大学伯克利分校的研究人员在一项新研究中证实，敲除一种酶可大大削弱侵袭性癌细胞扩散及生长肿瘤的能力，从而为开发癌症治疗提供了一个有前景的新靶点。

　　这篇论文发表在8月26日的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上，阐明了一组由脂肪酸和胆固醇构成的分子——脂质在癌症形成中的重要作用。

　　研究人员很早以前就知道，癌细胞以不同于正常细胞的方式代谢脂质。在高度侵袭性肿瘤中醚脂(ether lipid，一类较难分解的脂质)的水平尤为升高，但数十年来一直未能确定这一关联的实质。

　　研究的课题领头人、加州大学伯克利分校营养科学和毒理学系助理教授Daniel Nomura 说：“癌细胞生成并利用大量的脂质，这很容易理解，因为癌细胞以加快的速度分裂和增殖，为此它们需要脂质来装配细胞膜。脂质在细胞结构中发挥各种用途，在新研究中我们证实脂质还能够发送信号，刺激癌症生长。”

　　在这项研究中，Nomura和研究小组检测了减少醚脂对于人类皮肤癌细胞和原发性乳腺肿瘤的影响。他们靶向了一种已知对醚脂形成至关重要的酶：烷基甘油酮磷酸核酶(alkylglycerone phosphate synthase，AGPS)。

　　研究人员首次证实，当正常细胞癌变时AGPS表达升高。他们随后发现，失活AGPS大大地降低了癌细胞的侵袭性。

　　“癌细胞变得不那么容易移动和侵袭，”Nomura说。

　　研究人员还比较了失活AGPS对于注入癌细胞的小鼠的影响。

　　Nomura说：“AGPS酶失活的小鼠体内不存在肿瘤。而该酶没有失活的小鼠快速地形成了肿瘤。”

　　研究人员发现，抑制AGPS表达可以耗尽癌细胞的醚脂。他们还发现，AGPS改变了对于癌细胞存活和扩散能力至关重要的其他脂质类型的水平，包括有前列腺素和酰基磷脂。

　　论文的主要作者、Nomura研究小组博士生Daniel Benjamin说：“对其他的脂质也有影响这是我们从前未知并感到意外的。其他的研究曾调查过特异的脂质信号通路，但让AGPS突显出来成为治疗靶点的是，该酶似乎同时调控了对于肿瘤生长和恶性至关重要的脂质代谢的多个方面。”

　　Nomura说，未来的研究工作包括开发出可用于癌症治疗的AGPS抑制剂。

　　斯克里普斯研究所化学生理学教授Benjamin Cravatt(未参与该研究)说：“这项研究阐明了AGPS在癌细胞醚脂代谢中的重要作用，它表明AGPS抑制剂可以抑制肿瘤形成。”