PNAS：糖尿病研究新突破

　　当人们谈论糖尿病时，通常也谈论胰岛素。糖尿病是一种影响全世界数百万人的疾病，而胰岛素是一种有助于控制这种疾病的激素。如今，第三个角色即将加入对话——胰高血糖素。

　　胰高血糖素一直被视为一种激素，其唯一目的是抵消胰岛素的作用。然而，蒙特利尔临床研究所（IRCM）和蒙特利尔大学的研究员詹妮弗·埃斯塔尔正在挑战这一教条。

　　在美国国家科学院院刊（PNAS）发表的一项新研究中，她的团队揭示了一种控制胰岛素作用的适应性机制，表明胰高血糖素在其中起着至关重要的作用，因此可以成为一种保护性物质。

　　当身体不再能够储存葡萄糖时会发生糖尿病，这会导致血糖水平过高。随着时间的推移，它可能导致严重的并发症。糖尿病被认为是致命的疾病，直到1922年加拿大研究人员确定胰岛素并开始使用它作为治疗。

　　“当我们的血糖水平过高时，胰岛素向身体发出信号，将多余的东西储存在我们的组织中作为能量供应，并告诉肝脏停止产糖，”Estall博士说:“另一方面，胰高血糖素命令肝脏在必要时消耗这些储备，并制造更多的糖。例如，它可以在禁食期间或当身体消耗的能量比平时多时，例如我们运动时，调控糖的合成“。

　　由于它们的相反作用，胰岛素和胰高血糖素长期以来被视为激素，它们互相争斗将信号传递给肝脏。事实上，许多科学家怀疑，胰高血糖素过于活跃或分泌量过多，是糖尿病的危险因素。

　　过去，研究人员试图开发抑制胰高血糖素作用的治疗方法，但其有效性无法预测。 Estall是UdeM的副研究教授和麦吉尔大学的兼职教授，现在能够解释为什么这种方法被证明是不确定的：她的团队证明了相反，胰高血糖素可以成为一种保护性资产。

　　“当你禁食一段时间，例如当你晚上睡觉时，你的胰高血糖素水平会更高，”她说。 “通过这种方式，你的身体可以利用其能量储备，防止你的血糖降得太低，导致低血糖，导致头晕，混乱，并在严重的情况下，昏迷。我们发现胰高血糖素还有一个额外的功能。它准备你的因此，当你起床吃早餐时，你的肝脏对胰岛素的信号反应更敏感，不再产生自己的糖，因为身体将不再需要它。

　　根据他们对小鼠肝细胞的观察，IRCM研究人员发现，胰高血糖素需要一种叫做PGC1A的蛋白来控制胰岛素的这种反应。这对该研究的第一作者AurèleBesse-Patin博士来说是令人兴奋的。 “激活PGC1A并没有像以前认为的那样导致高血糖，相反，小鼠对胰岛素的反应更好，”他说：“事实上，高水平的胰高血糖素和PGC1A可能是有益的。没有它们，你吃完后肝脏对胰岛素反应的速度就会降低。因此，血糖水平恢复正常需要更长的时间。”

　　Estall希望这一突破能够鼓励研究人员仔细研究胰高血糖素和PGC1A，由于肝脏中存在不良反应，因此已经大打折扣。

　　“我们希望我们的工作能够帮助确定糖尿病以及其他代谢疾病的新治疗靶点，”Estall总结道。