PNAS：细胞癌变的完美再现

　　果蝇翅膀可能成为解开细胞癌变机制的关键钥匙，巴塞罗那生物医学研究所Marco Milán领导的研究小组在黑腹果蝇Drosophila melanogaster中完美再现了细胞转变为癌细胞时的每个步骤。该文章发表在本周的美国国家科学院院刊PNAS上。

　　这一模型展示了基因组不稳定性和癌症之间的关联，为科学界提供了深入研究癌变相关分子的低成本有效模型，可以用于大规模筛选癌症治疗的新靶点。果蝇很大一部分基因在小鼠和人类中都是保守的，因此研究人员可以在果蝇研究的基础上开展其他模型和临床研究。

　　“这是人们首次开发出一种模型，能够体现从基因组错误积累到肿瘤发生的整个过程，”文章第一作者，阿根廷科学家Andrés Dekanty说。研究人员发现，染色体不稳定性先引起细胞凋亡。与哺乳动物不同的是，这一凋亡反应并不依赖p53，而是依赖于JNK信号级联。若研究人员阻断程序性细胞死亡，让染色体数异常的细胞(非整倍体)得以存活，就会导致肿瘤产生。研究人员观察到癌细胞在组织中迁移、扩散、激活邻近细胞生长并降解束缚它们的基底膜，入侵其他组织。“这都是癌症中发生的现象，我们可以用果蝇模型来分析上皮细胞剥离、迁移、异常生长、降解基底细胞和侵袭所涉及的基因和分子” Milán说。

　　“这一研究还有更深层的启示，在癌转移领域引入了一个新观念。我们是首次描述了肿瘤发生/癌转移与基因组不稳定性的紧密关联，此前人们在这一方面并没有深入研究，而现在人们需要对此进行认真考虑。基因组不稳定性是否是肿瘤发生的原因?” Milán说。

　　所有人类癌症的细胞中基因组都充满了错误，相当不稳定。“如果证实基因组不稳定性与癌症的直接关联，我们就可以进一步寻找新的治疗靶点。健康生物体内并不存在非整倍体的细胞，如果能够明确基因组不稳定细胞与正常细胞的差异，我们就可能开发出更具特异性的治疗方式，” Dekanty说。

　　目前的癌症治疗方式，主要集中在抑制细胞增殖或细胞分裂。问题在于，所有细胞(包括癌细胞和健康细胞)都要分裂，这样的治疗会引起很多副作用。“现在还没有可以只针对癌细胞的治疗手段，如果我们能明确区分基因组不稳定细胞与正常细胞，就有望开发出能够特异性靶标癌细胞的药物” Dekanty解释道。