PNAS：胞外ATP可诱导HIV从巨噬细胞释放

　　-HIV-1（1型HIV）病毒会感染CD4+ T淋巴细胞和巨噬细胞。被感染的巨噬细胞和T淋巴细胞在两个方面存在差异，其一是，很少或者完全不存在细胞的病变，其二是新复制产生的HIV病毒颗粒，开始在携带HIV病毒的巨噬细胞（ virus-containing compartments，VCC）中聚集。因此，巨噬细胞就像特诺伊木马一样，携带者大量的HIV病毒颗粒，遭遇细胞坏死因子的时候，巨噬细胞破裂并释放出HIV病毒。

　　在新一期的《美国科学院院刊》中发表了一篇文章讨论细胞外ATP信号如何影响HIV病毒颗粒从巨噬细胞释放到环境中。论文中，作者讨论了一个可能的假说，就是细胞外的ATP（细胞能量货币，通过裂解高能磷酸键释放化学能）可能作为一种信号，形成一种微环境，能够影响病毒颗粒从携带HIV的巨噬细胞中的释放。实际上，细胞外ATP能够触发紧急感染HIV-1（CCR5相关HIV-1株）的人类单核细胞源性巨噬细胞中的病毒颗粒的释放。值得注意的是，细胞外ATP并不会造成巨噬细胞的裂解，凋亡或者原生性细胞死亡。病毒的释放也不是通过ATP的氧化作用。

　　细胞内一种受体蛋白P2X7的抑制剂，能够抑制ATP刺激细胞释放病毒的效果，就是说细胞外ATP引起病毒释放是与P2X7相关的。可能的机制是，ATP通过和P2X7的接触，一起导致了HIV病毒颗粒从巨噬细胞中释放出来，而不会造成明显的细胞病变。这个研究意味着，在巨噬细胞中存留下来的HIV可以利用宿主细胞的机制释放而不会造成宿主巨噬细胞很大损伤。

　　该研究从机理上揭示了HIV如何从巨噬细胞中释放。整个途径提供了潜在的抗HIV的药物靶点，即通过抑制P2X7受体蛋白就可以抑制HIV病毒的释放。这为HIV药物研发提供了新的思路。