PNAS：鉴定出可攻击HIV病毒库的CXCR5阳性T细胞

　　当HIV阳性的人服用抗逆转录病毒药物时，这种病毒持续地存在于被感染细胞（即病毒库）中。这些细胞潜藏于生发中心（germinal center）。生发中心是特定的淋巴结区域，大多数“杀伤性”抗病毒T细胞并不能到达那里。

　　在一项新的研究中，来自美国埃默里大学耶基斯国家灵长类动物研究中心的研究人员鉴定出一群抗病毒T细胞具有到达生发中心的进入密码，即一种被称作CXCR5的分子。相关研究结果即将发表在PNAS期刊上，论文标题为“Dynamics of SIV-specific CXCR5+ CD8 T cells during chronic SIV infection”。

　　论文共同通信作者、埃默里大学耶基斯国家灵长类动物研究中心微生物学与免疫学教授Rama Rao Amara博士说，了解如何诱导展示CXCR5的抗病毒T细胞产生对于设计更好的治疗性疫苗和长期抑制HIV的努力是比较重要的。

　　Amara说，“我们认为这些细胞善于给这种病毒施加压力。它们能够到达适当的位置---生发中心，而且它们在功能上是比较出众的。”

　　Amara和他的同事们在针对恒河猴的实验中寻找这些抗病毒T细胞。这些恒河猴已接种抵抗猿猴免疫缺损病毒（SIV，与HIV存在密切的亲缘关系）的疫苗，随后重复地接触SIV。这些疫苗接种方案已在之前的一项研究中描述过（Journal of Virology, doi:10.1128/JVI.00975-14）。

　　这些疫苗能够较好地但不是完美地抵抗致病性的SIV，这意味着20只猴子最终感染上SIV，具有多种病毒水平。在一些猴子体内，淋巴结中有较高比例（高达40%）的抗病毒CD8 T细胞展示CXCR5。研究人员发现具有更多的CXCR5阳性抗病毒T细胞与更好的病毒控制存在很强的关联。

　　基于T细胞的功能和它们的表面上展示的分子，它们能够划分为辅助性T细胞和杀伤性T细胞。已知一组被称作滤泡辅助性T细胞（Tfh）的T细胞存在于生发中心，并且展示CXCR5。Tfh细胞也被认为是HIV和SIV的一个主要的病毒库。

　　当在体外遭受激活时，这些CXCR5阳性抗病毒T细胞能够攻击和杀死被病毒感染的Tfh细胞。一经激活，一些杀伤性T细胞会丢失CXCR5，但是加入一种免疫调节分子TGFβ能够提高CXCR5水平。

　　论文共同通信作者、埃默里大学耶基斯国家灵长类动物研究中心助理教授Vijayakumar Velu博士说，Amara团队鉴定出的CXCR5阳性杀伤性T细胞具有干细胞样活性，这是因为它们能够分化为CXCR5阳性细胞和CXCR5阴性细胞。论文共同作者、埃默里疫苗中心主任Rafi Ahmed实验室已在慢性病毒感染的小鼠体内报道了类似的细胞（Nature, doi:10.1038/nature19330）。此外，近期发表在Science Translational Medicine期刊上的一项研究在HIV感染者体内发现了类似细胞，这些细胞被称为滤泡CD8 T细胞（Science Translational Medicine, doi:10.1126/scitranslmed.aag2285）。

　　Amara说，“这些细胞具有渗入正在进行病毒复制和持续感染的位点的潜力。这些细胞的性质和通过疫苗接种诱导它们产生的能力为靶向降低淋巴组织中的HIV/SIV病毒库提供一个巨大的机会。”