RNA干扰（RNAinterference，RNAi）基础知识(3)

SiRNA
Small interfering RNA (siRNA)：是一种小RNA分子（~21-25核苷酸），由Dicer（RNAase Ⅲ家族中对双链RNA具有特异性的酶）加工而成。SiRNA是siRISC的主要成员，激发与之互补的目标mRNA的沉默。
ShRNA
shRNA 短发夹RNA
shRNA包括两个短反向重复序列，中间由一茎环（loop）序列分隔的，组成发夹结构，由polⅢ启动子控制。随后在连上5-6个T作为RNA聚合酶Ⅲ的转录终止子。
在活体中输送“短干涉RNA”（siRNA）的一种办法是，将siRNA序列作为“短发夹”克隆进一种腺病毒载体中。当送入动物体内时，该发夹序列被表达出来，形成一个“双链RNA”（shRNA），并被RNAi通道处理。然而，对成年小鼠肝脏中shRNA的表达的长期效应所做的一项研究为我们敲响了警钟。该研究结果表明，很多shRNA在小鼠中表达时是有毒的。这种经常是致命的毒性似乎是由shRNA与内生微RNA之间为与Exportin-5结合所展开的竞争造成的。Exportin-5是一个参与将分子输送出细胞核的因子。人们对开发基于shRNA的疗法非常感兴趣，而此前几乎没有证据表明 shRNA在活体中有很强毒性。
RNA组学
对细胞中全部RNA分子的结构与功能进行系统的研究，从整体水平阐明RNA的生物学意义即为RNA组学(RNomics)的主要任务。
国外在2000年底提出了RNA组学。RNA组学研究将会在探索生命奥秘和促进生物技术产业化中做出巨大贡献。如果说基因组学研究正全力构筑生命科学基石的话，那么RNA组学研究则是它不可缺少的同盟军。

美国《科学》杂志在2000年12月介绍2000年重大科学成就时,把人类基因组工作草图绘制工作排在第一位。介绍了生命可能始于RNA而非 DNA[1]，这方面的研究取得了突破性进展。
中、美、日、德、法、英六国科学家和美国塞莱拉公司于2001年2月12日联合公布人类基因组图谱及初步分析结果。人类基因组共有3万至3.5万个基因，其中蛋白质合成的有关基因只占整个基因组的2%[2]。由此产生疑问：①如果一个基因编码一个蛋白质的话，这么少的蛋白质如何维持人体那么复杂而多变的生命现象？②如果一个基因可以表达出多种蛋白，生物又是如何做到这一点的？③不编码蛋白质的98%的基因组有何功能？RNA和RNA组学研究可以提供部分解答。
传统观念认为：三类最重要的生物高分子化合物中，DNA携带遗传信息，蛋白质是生物功能分子，而RNA在这二者间起传递遗传信息功能（即参与蛋白质的生物合成）。20世纪80年代初，T．Cech发现RNA也可成为生物催化剂，他称之为核酶(ribozyme)。在酶学领域，核酶的发现打破了多年来"酶的化学本质就是蛋白"的传统观念。在RNA领域这一发现对传统观念的冲击更大。它使人们认识到，RNA的生物功能远非"传递遗传信息"那么简单。此后，RNA领域的新发现不断出观。1、RNA控制着蛋白质的生物合成；2、RNA具运动功能；3、RNA具调控功能；4、RNA调控遗传信息；5 、RNA修饰；6、RNA携带遗传信息；7、RNA与疾病的关系；8、基因组研究中的"垃圾"可能是RNA基因。

国外在2000年底提出了RNA组学的全新概念。RNA组学研究将会在探索生命奥秘中和促进生物技术产业化中，做出巨大贡献。如果说基因组学研究正全力构筑生命科学基石的话，那么RNA组学研究和蛋白质组学、生物信息学等都是它的不可缺少的同盟军。
研究热点RNA干扰技术、RNAi(RNA干扰)研究程序、合成SiRNA(小干扰RNA)及其基础理论和应用研究。