SciSignal：研究揭示雌激素抑制肝脏脂质合成的新机制

　　近日，加州大学欧文分校内分泌学家发现雌激素抑制肝脏中脂质合成的新机制，揭示了治疗某些肝脏疾病的潜在新方法。

　　有了这个发现，Ellis Levin博士和他的同事们相信他们正在改变该领域长期持有的某些观点。研究结果公布在5月21日发行的Science Signaling杂志上。

　　加州大学欧文分校生物化学和药理学及行政内分泌学，糖尿病和新陈代谢Levin医学教授说：50年来一直认为，只有位于细胞核的受体通过调节产生类固醇激素的发育、功能和病理作用的基因对类固醇激素响应。

　　在我们的研究中，我们表明在转基因和野生型小鼠肝脏中，一种雌激素受体化合物作用于细胞膜雌激素受体α，抑制脂质合成，包括胆固醇，甘油三酯和脂肪酸。

　　Levin所说的上述过程是通过AMP激酶信号处理的，AMP激酶信号抑制调控许多脂质合成途径基因的关键转录因子。发生这种情况，将导致转录因子保留在细胞质中，并防止脂质合成基因的表达。

　　这个过程发生时没有任何核受体参与，因此，膜ER-α能调节基因产生一种完全不需核受体参与的代谢表型。

　　雌激素在肝功能起到了重要作用，并可能是对肝癌是一种威慑，男人患这种类型的癌症风险比女性高出四到六倍，动物模型研究揭示雌激素能明显抑制这类癌症。

　　这种激素也有助于抑制脂肪肝的发展，脂肪肝可能会导致肝损伤和破坏，炎症性肝病引发慢性肝炎。

　　Levin说，他和他的同事们正在测试针对转基因小鼠细胞膜雌激素受体的化合物对这些疾病的影响。