SciAdv：科学家识别出一种潜在疫苗佐剂—PVP037

　　很多疫苗只是部分有效，其疗效会逐渐减退，或者对于非常年幼和老年人并不会发挥作用；十多年以来，波士顿儿童医院的研究人员一直在尝试通过添加诸如佐剂等化合物来改善疫苗的功效从而增强疫苗接种者机体的免疫反应。

　　近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“From hit to vial: Precision discovery and development of an imidazopyrimidine TLR7/8 agonist adjuvant formulation”的研究报告中，来自波士顿儿童医院等机构的科学家们通过研究识别出了一种非常有前途的佐剂—PVP-037。

　　研究者Levy说道，从原则上来讲，这一化合物能被添加到任何疫苗中来增强其作用，佐剂就好像是机体免疫系统的“火箭燃料”一样，而PVP-037是我们所发现的最活跃的佐剂之一，我们认为其能诱导促使疫苗产生更大、更持久且更广泛的免疫反应。首先研究人员筛选了来自哈佛医学院文库种20多万个小分子，这些小分子都来自人类免疫细胞，尤其是来自于捐献者和利用精准疫苗计划所开发的方法在血浆中培养的初级外周血单核细胞，研究人员进行了大约25次确认命中，其中PVP-037是最具活性的。

　　PVP-037属于咪唑嘧啶分子家族，该家族能作为有效的免疫调节剂，PVP-037及其类似物还能靶向作用机体先天性免疫系统，刺激诸如单核细胞和树突状细胞等抗原呈递细胞上的模式识别受体TLR7和TLR8。筛选对抗人类原代细胞的小分子要比利用同源细胞系更麻烦，因为每个细胞都不同，但其却更能反映人类生物学特征，一种良好的佐剂需要能在不同的人群中发挥作用，而通过筛选细胞培养系是无法发现PVP-037的。

　　科学家识别出一种潜在疫苗佐剂—PVP-037

　　图片来源：Science Advances (2024). DOI:10.1126/sciadv.adg3747

　　研究者表示，优化版本的PVP-037能在供体免疫细胞中表现出广泛的先天性免疫激活，并能诱导NF-κB和TNF及其它细胞因子的产生，这些信号防止能产生更为广泛的免疫反应；值得注意的是，PVP-037并不能在培养的细胞系中刺激这种反应，在活体小鼠中，其能增强抵御流感病毒和SARS-CoV-2疫苗蛋白的抗体反应。尤其让研究人员兴奋的是，除了能诱导强大的免疫活性外，该化合物非常稳定且易于使用，并适合用于医疗用途的化学优化作用，其能在大多数标准使用的药物运输系统中进行配制，比如水包油乳剂等。

　　研究者Dowling说道，我们在发现PVP-037时做了一些特别的事情，我们的工作基本上浓缩了完整的疫苗开发流程，包括模拟物的优化、建立作用机制并创建优化后的配方等。目前波士顿儿童医院拥有这些发现的多项专利，他们计划在所有年龄组中评估PVP-037的功效，并测试其增强抵御流感和百日咳疫苗的免疫反应的能力，同时旨在开发能预防芬太尼过量死亡的阿片类疫苗，这些专利还涵盖了使用咪唑嘧啶作为治疗过敏症和癌症的免疫调节化合物等。

　　研究者表示，他们所开发精准疫苗方法或能促进其他研究人员采用类似的创新性策略来发现和开发新型佐剂和疫苗。综上，本文研究结果表明，研究人员识别出的咪唑嘧啶Toll样受体-7/8佐剂或能与水包油乳剂协同作用来增强机体的免疫反应。

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