Science医学解析皮肤的T细胞

　　人体皮肤包含大约200亿个记忆T细胞，是免疫细胞库的一部分，保护宿主不受众多病原体的侵害。三月十八日在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）发表的一项研究，对这些皮肤记忆性T细胞进行了分析和归类。

　　洛克菲勒大学皮肤病专家James Krueger没有参与这项工作，他评论说：“这项工作对皮肤免疫系统，进行了关键性和开创性的重新定义。”延伸阅读：科学家发现新型调节T细胞。

　　明尼苏达大学的免疫学家David Masopust指出：“记忆T细胞是适应性免疫系统的一部分。在历史上，我们通过在免疫系统自身的器官（如淋巴结）中研究这些细胞，已经了解了自适应（T细胞 ）反应。那是因为人们长期以来推测，虽然T细胞访问过人体的外周组织，它们最终会回流到淋巴结。但是，最近的证据显示，某些T细胞永远存在于外周组织。它们在你生病、受感染的时候进来，但是他们本质上适应那个组织环境，使它们生活在那里。”

　　事实上，布里格姆妇女医院的Rachael Clark和她的同事们以前曾发现了一组记忆T细胞，它们从未离开过皮肤——所谓的定居细胞（resident cell）。现在她和她的同事们更深入地研究了这些细胞，发现了两种不同的类型。此外，Clark的研究小组发现，皮肤还有两种类型的记忆T细胞来来往往——所谓的再循环细胞。这四种记忆细胞类型，每种都有其自身的特点。

　　幼稚细胞暴露于病原体后会产生记忆T细胞。因为新生婴儿几乎没有机会接触到病原体，他们的皮肤就像一块干净的石板，几乎没有记忆性T细胞。因此，为了研究新记忆T细胞的浸润和发展，Clark的研究团队将新生儿包皮——从包皮环切术中收集，移植到缺乏功能性免疫系统的小鼠中。然后研究人员给动物静脉注射捐献的成人血。供体免疫细胞浸润皮肤移植物，因为它是外来的，会产生一种适应性免疫应答——表现为皮炎，在此期间记忆T细胞形成。

　　为了研究定居记忆细胞，研究小组随后用药物（称为阿仑单抗）处理小鼠，药物会特异性地消耗再循环细胞，而不是定居的记忆T细胞。研究人员发现，根据一种细胞表面标记（称为CD103）的表达，剩余的定居细胞可分成两类。表达CD103的记忆细胞优先居住在外层皮肤（表皮），产生大量的细胞因子，并最低限度地增殖。另一方面，缺乏CD103的细胞优先驻留在皮肤基底层（真皮），有减少的但仍然强大的细胞因子产生，并增殖更多。

　　该研究团队还发现，这些相同的定居记忆T细胞，也存在于健康人和阿仑单抗治疗的淋巴瘤患者的皮肤。

　　除了定居细胞之外，Clark研究团队发现，人的皮肤含有两种循环记忆T细胞——它们在另一个表面标志物的表达以及再循环的速度方面存在差异。与定居细胞相比，两种再循环记忆细胞的细胞因子生产降低。Clark说：“总之，这些结果表明，免疫系统通过提供两种非常强大的战士（可局部防止感染都）来保护皮肤，这些可高度移动的信使，可以从一个地方移到另一个地方，在皮肤和其他组织的不同部位响应感染。”

　　Clark说，知道了是什么控制这些特异性记忆T细胞的发展，并进一步表征其功能，可以为特定免疫性疾病的个性化治疗提供了潜力。她说：“例如，银屑病、蕈样肉芽肿（一种皮肤T细胞淋巴瘤）和固定型药疹（由药物引起的皮疹），都被证明是由定居记忆细胞引起的。一旦我们更好地了解了这些细胞的生物学，我们就可以选择性地消除它们。”