Science医学：击中艾滋病毒易变靶标

　　来自斯克里普斯研究所（TSRI）的科学家们在一项研究中发现，HIV病毒表面蛋白上的一个位点向人类免疫系统呈送了多样的靶标，而用一种疫苗或其他的治疗来瞄准这一位点理论上可以中和几乎所有的HIV病毒株，这一研究发现将有可能影响未来的HIV疫苗及抗体疗法设计。研究论文发表在5月15日的《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上。

　　该研究的资深研究员、斯克里普斯研究所的Dennis R. Burton教授说：“我们发现，如果病毒试图通过消除一种糖类来逃避瞄准这一位点的抗体，抗体往往会转而抓住邻近的糖类。”

　　伪装大师

　　如果不经治疗，HIV感染几乎总会致命，因为HIV病毒能够极其有效地逃避人体免疫应答。其主要策略是掩盖其最为暴露的部分——抓取及穿透宿主细胞的花状包膜（Env）蛋白，其具有快速突变的诱饵蛋白和抵抗抗体的糖分子——聚糖。

　　在过去的十年里，科学家们一直在设法寻找Env上一些可接近的位点，由于它们与病毒至关重要的功能相关，这些位点上的蛋白质和聚糖结构变化不大。某些稀少的抗体能够抓住这些相对不变的结构，由此中和广泛的病毒株。

　　未来的HIV疫苗能刺激免疫系统生成高水平的这样的“广泛中和抗体”，提供对HIV感染的有效保护。为了达到这一目的，研究人员需要更好地了解这些抗体与它们的蛋白质/聚糖靶点之间的互作机制，尤其是当病毒株之间的这些位点存在微妙的差异时。

　　阻断逃生之路

　　在新研究中，Burton研究小组检测了Env上的一个脆弱位点，鉴于其聚糖上的甘露糖分子频率这一位点被称作为“高甘露糖片段”。一些最有效的抗HIV抗体靶向的就是这一位点。近期的研究在猕猴中证实，一种叫做PGT121的抗体能够抵御新的感染，并长期抑制建立的感染。

　　称作为N332的聚糖附着点处于Env上这一高甘露糖片段的中心。近期的一项研究表明，HIV可通过突变将N332聚糖位点转变为N334，从而 “逃避”广泛中和抗体反应。Burton研究小组发现，许多靶向N332的抗体在病毒的聚糖位点转变为N334时仍然可以中和这一抗体。

　　“聚糖位点从N332转变为N334并不一定随之发生病毒逃避，”Sok说。

　　事实上，研究小组发现惊人数量的瞄准N332或N334的抗体可以继续中和HIV,甚至缺乏任一聚糖位点时——很明显它们能够抓住高甘露糖片段内的其他聚糖。

　　该研究的一个意义在于表明了，瞄准HIV高甘露糖片段的广泛中和抗体不一定要有一个明确的靶点，它或许会找到一些不同的途经以足够高的亲和力来结合可接近的聚糖从而中和HIV病毒。

　　尽管疫苗研究人员普遍认为，一种成功的HIV疫苗必须要靶向病毒上的多个脆弱靶点，新研究结果表明它们或许并不需要这样做。而为了能够完全彻底地靶向病毒，他们仍然打算这样做，但在理论上用不同类型的抗体只靶向HIV的高甘露糖片段，就可以中和高比例，或许可达90%的病毒株，阻断大多数的病毒逃避途径。

　　这似乎是将这一高甘露糖片段放在了候选HIV疫苗靶点列表的顶端。