Science子刊新研究找到治疗致命脑癌的关键靶点

　　多形性成胶质细胞瘤是一种特别致命的癌症类型。病人在诊断之后一般，即使使用最好的治疗方法也只能存活15个月。最近，来自Salk研究所的研究人员发现了这种肿瘤细胞快速增殖的一个关键机制以及将这一肿瘤生长"引擎"变为癌症治疗靶向目标的方法。相关研究结果发表在Science子刊Science Advances上。

　　为了深入研究多形性成胶质细胞瘤如何传播，研究人员着重对控制一系列基因表达命运的转录因子--NF-kB进行了研究。他们利用一系列实验证明了NF-kB活性异常如何促进癌细胞增殖，以及抑制NF-kB活性又是如何延缓癌细胞生长，增加患癌个体的存活率。

　　该研究团队首先利用了一种多形性成胶质细胞瘤小鼠模型进行了研究，他们使用了两种方法抑制细胞内NF-kB的活性：过表达一种能够抑制NF-kB活性的蛋白--IkBaM以及消除增强NF-kB活性的一种关键酶。随着NF-kB活性降低，小鼠体内肿瘤生长减缓，小鼠的存活时间也显著延长。

　　长期以来，科学家们认为手术后多形性成胶质细胞瘤很快复发的一个重要原因在于肿瘤微环境。因此，研究人员除了使用基因改造的方法，还试图找到改变肿瘤微环境治疗脑瘤的新方法。他们给小鼠喂食一种已知的具有NF-kB活性抑制作用的多肽--NBD，这种多肽能够轻松到达中枢神经系统并进入胶质瘤细胞，结果表明用NBD多肽治疗胶质瘤小鼠模型能够将小鼠的存活时间加倍。

　　研究人员表示，利用这种治疗方法能够将小鼠在无治疗状态下的一个月存活时间延长到三个月，特别是考虑到小鼠的平均寿命只有两年，这是一个巨大的跨越。不过虽然NBD多肽能够延缓脑瘤生长，但是这种治疗方法最终会导致毒性作用，主要发生于肝脏。

　　因此研究人员在抑制NF-kB活性方面做出了更多努力。他们在NF-kB的下游靶基因中发现了一个叫做Timp1的基因，之前研究发现Timp1可能参与肺癌发生。在这项研究中，研究人员发现靶向Timp1也能延缓肿瘤生长，并延长小鼠的存活时间。

　　研究人员表示，他们将继续探索降低抗NF-kB活性药物毒性的方法，利用药物直接靶向肿瘤细胞或者找到更多类似Timp1的NF-kB下游基因达到延长存活时间的治疗目的。