Science子刊：能帮助抵御人类实体瘤的新型纳米颗粒疗法

　　肿瘤对免疫破坏的逃逸与肿瘤微环境中免疫抑制性腺苷酸的产生有关，抗癌疗法或能诱导肿瘤细胞释放三磷酸腺苷（ATP），从而促进外切核苷酸酶(ectonucleotidases)CD39和CD73迅速形成腺苷，此后就会加剧肿瘤微环境中的免疫抑制效应。

　　近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Delivery of an ectonucleotidase inhibitor with ROS-responsive nanoparticles overcomes adenosine-mediated cancer immunosuppression”的研究报告中，来自维克森林大学医学院等机构的科学家们通过研究发现了一种通过开发新型纳米颗粒从而治疗实体瘤的新型疗法，实体瘤往往存在于诸如乳腺癌、头颈癌和结肠癌等多种癌症中。

　　这项研究中，研究人员利用一种纳米颗粒运输名为ARL67156的小分子从而促进患癌（结肠癌、头颈癌和转移性乳腺癌）小鼠模型机体的抗肿瘤免疫反应，进而增加小鼠的存活。如今免疫疗法为人类癌症疗法带来了革命性的变革，但不幸的是，仅有20%的患者会对疗法产生反应。大多数的实体瘤往往存在着较差的微环境，这或许就使其对常规的癌症疗法并没有反应，包括免疫疗法等，但本文研究结果表明，纳米颗粒疗法或许具有一定的希望。

　　据研究者介绍，作为携带能量的分子，ATP的水平在利用抗癌疗法治疗的肿瘤中较高，且其会很快被在肿瘤中高度表达的一系列酶类所降解，肿瘤微环境中腺苷酸的存在或许会促进机体出现较差的疗法反应，诸如ARL67156的化合物无法单独进入实体瘤中，因为其存在不良的物理化学特性，然而，这种纳米颗粒的设计确实会促进ARL67156在实体瘤中选择性地积累和释放。

　　这项研究中，研究人员利用纳米颗粒作为运输工具来运输ARL67156，其是一种能预防ATP降解为腺苷酸的酶类抑制剂，目前这种纳米颗粒已经在多种小鼠肿瘤模型中进行了检测。

　　研究者Ming说道，我们发现，纳米药物或能大幅抑制肿瘤生长并延长其存活时间。随后研究人员分析了这种纳米颗粒如何与常见的免疫疗法抗PD-1抗体联合使用发挥作用，研究者指出，这种疗法的效果较好，且能与抗PD-1疗法协同发挥作用。最后，研究人员在来自结肠癌或乳腺癌患者机体的三维体外肿瘤模型中评估了纳米药物的作用效果，他们观察到了类似的结果，而且通过抗癌免疫反应还能增强肿瘤细胞的死亡。

　　本文研究结果表明，这种新型纳米颗粒或有望转化为纳米颗粒疗法来治疗人类癌症，且其能增强当前疗法的效率，这些研究结果值得进一步评估。综上，本文研究结果表明，研究人员所开发的新方法或许还会诱导患者衍生的器官型肿瘤球体模型出现免疫学效应，这就揭示了其或许能潜在转化为新型纳米颗粒疗法来治疗人类癌症。