Science特刊：疼痛

痛觉是有机体受到伤害性刺激所产生的感觉，具有重要的生物学意义，这也是有机体内部的警戒系统，能引起防御性反应，具有保护作用。但是强烈的疼痛会引起机体生理功能的紊乱，甚至休克。

11月3日Science杂志围绕这个主题，深入探讨了我们大脑中这一复杂的神经环路，虽然疼痛的分子机制已经困扰我们许多年，但是近年来还是取得了一些重要的进展。Science特刊从4篇综述，两个新闻故事，和一篇社论入手进行了介绍。

杜克大学的纪如荣教授等人在“Pain regulation by non-neuronal cells and inflammation”这篇综述，概述了非神经元细胞，比如免疫细胞，神经胶质细胞，角质形成细胞，癌细胞，还有干细胞在疼痛发生和缓解方面的重要作用。介绍了几种非神经元细胞被用于疼痛治疗的新方式，比如利用巨噬细胞控制炎症和疼痛。同时，这几位学者提出基因编辑也可以用于提高缓解疼痛的细胞的产量，从而更好的靶向受损组织。最后这篇综述还探讨了细菌如何导致疼痛，或者说掩盖疼痛的。

Cedric Peirs等人则介绍了近期在来自热，化学或机械形式疼痛的神经环路研究方面的新进展，他们探讨了皮肤、脊髓和大脑多个级别的痛觉感知，凸显了多种潜在的疼痛治疗方法，如从蜈蚣毒液中分离的高特异性钠通道阻断剂，这种阻断剂在小鼠中表现出了与吗啡治疗化学致痛临床手段相似的强效。同时研究人员还探讨了其它的一些可能治疗新方法。

此外，Katja Wiech从感知方面入手，指出预期会影响痛觉感知，她提出问题：痛觉实际上，至少部分是由意识控制物质感知的呢？

事实证据显示，认知自我规管，或控制疼痛的观想会引起大脑活性的变化，其中一个目前较为认可的理论框架认为，观念，包括那些与疼痛有关的看法是建立在之前解释未来感觉疼痛输入的先验信息之上的。这个理论框架指出疼痛感觉是一个学习的过程，而且有趣的是，有“证据充分证明”慢性疼痛的患者会有一个信息集成和学习的过程。

她的结论是：未来研究也许应该集中探讨临床实践，从而优化疼痛预防和治疗策略。

除此之外，近期也有几项疼痛研究的最新进展，如诺贝尔奖得主、斯坦福大学Brian Kobilka博士等人运用有关阿片受体结构的知识，只对所需的特性进行优化来设计出一种新药物。

这种具有高度特异性止痛功效的分子，已经在小鼠中证实了它的效力。相比于现有的阿片类止痛药，如吗啡（morphine），称作为PZM21的新药剂，不会“增强”或倾向于触发潜在致命的呼吸功能损害，也较少造成便秘。

另一个研究组发现一个因其参与疼痛知觉而广为人知的分子，对于调节体重也起着重要的作用。这个分子称为Nav1.7，可使一些神经元能够随着时间的推移而有效地整合所收到的信息。

研究人员将注意力集中在钠离子通道，他们意识到一个通道：Nav1.7，在AGRP细胞中是很普遍的，即使之前从未被报道它出现在大脑的这一部分。这个通道对于疼痛的感知至关重要，但是这一研究组发现，它在下丘脑中是很普遍的，不仅在AGRP神经元中，而且也在许多与激素调控过程相关的细胞类型中，包括其他调节体重的神经元。

当科学家们在几个这样的细胞中阻断Nav1.7通道时，神经元对传入信号的整合能力，大大受损。它们发送信号的能力并未受影响――细胞内其它的钠离子通道可使神经元放电。