Science转化医学：T细胞制备不再是“噩梦”

　　将病毒特异性的T细胞移植到免疫低下的患者体内，能够有效帮助他们对抗威胁生命的感染，然而这种细胞的制备过程既漫长又费力。好消息是，科学家们在六月二十五日的Science Translational Medicine杂志上发表了一个快速的改良方案，只需要培养十天，就生成多病毒特异性的T细胞。将这些细胞输入接受移植的患者之后，可以同时清除多种病毒的感染。

　　“制备治疗用的T细胞一直是研究者们的噩梦，”美国国家心肺血液研究所的干细胞移植专家John Barrett评论说（并未参加这项研究）。“这一方案的重要性在于，它比较简单而且制备T细胞的速度很快…是一个非常实用的突破。”

　　在骨髓移植之后免疫系统再生之前，患者身体“对病毒感染敞开了大门，”这项新研究的领导者，Baylor医学院的Ann Leen教授说。尽管抗病毒药物有时能提供帮助，但它们对某些病毒没什么效果，还有可能引发严重的副作用。

　　将来自捐赠者的抗病毒T细胞输入移植患者或其他免疫低下的人，能够有效清除病毒感染。但Leen指出，“原来的制备过程非常复杂，”需要用活病毒感染捐赠者的B细胞，然后再用这些细胞刺激T细胞。“这一过程可能需要10到12周，”Leen说。此外，这一过程要用到的活病毒被认为存在潜在的生物危害。当一个技术既困难又危险，“它就很难推广使用，”Leen说。

　　Leen的研究团队绕过了活病毒和B细胞，直接用多肽刺激T细胞。类似的技术曾被用于制备针对巨细胞病毒（cytomegalovirus）的T细胞。不过研究人员对其进行了拓展，他们使用多肽混合物刺激T细胞，该混合物涵盖了巨细胞病毒、腺病毒、Epstein-Barr病毒、BK病毒和人疱疹病毒的抗原蛋白，它们是困扰移植患者的最常见病毒。

　　研究人员将捐赠者的血细胞和多肽混合物，放在促进记忆T细胞生长的培养基中，培养大约十天，然后检测这些细胞靶标病毒的活性。研究显示，在48份血样制备的T细胞中，有14份对所有5种病毒均有活性，只有一份完全没有抗这些病毒的能力。

　　随后，研究人员将有活性的T细胞制备物，输入受到病毒感染的骨髓移植患者体内。结果这些T细胞治愈了八名患者体内的大部分感染。他们还用这些T细胞对三名患者进行预防处理，结果保护效应持续了三个多月，患者都没有受到感染。

　　Barrett认为，T细胞制备物的效果差异，与捐赠者是否接触过这些病毒有关。如果捐赠者没有接触过这些病毒，他们的血液里就缺乏必要的记忆T细胞。未来的目标将是，“从未接触过病毒的细胞制备抗原特异性T细胞。”

　　“过去24年，我看到太多（干细胞移植）患者输掉与腺病毒、BK病毒、EBV、HHV-6和CMV的战争，”斯坦福大学的医学教授Jose Montoya说。“我希望这种多病毒特异性的T细胞能够尽快用于临床。”