Science：关于HIV疫苗研究的思考

　　美国国立卫生研究院下属的国家过敏与传染病研究所(NIAID)召开了一次科学会议，探讨为什么某些调查的HIV疫苗有可能会提高对HIV感染的易感性。在发表于最新一期《科学》(Science)杂志上的一篇新评论文章中，来自NIAID的HIV研究负责人 Anthony S. Fauci博士、Carl W. Dieffenbach博士，以及埃默里大学的Eric Hunter博士，加州大学旧金山分校的Susan Buchbinder概述了一些研究结果，以及对未来HIV疫苗研究的思考。

　　1981年首次发现艾滋病后，HIV的感染在世界范围内迅速流行,至今已造成3600多万人死亡。世界上几乎每一个国家和地区都未能摆脱这种病魔的侵袭。AIDS的潜伏期2-10年。总死亡率几乎为100%，90%在诊断后2年内死亡。

　　由于没有针对HIV的特效治疗方法，研制安全、有效的疫苗是控制HIV传播的重要手段之一。HIV易感者通过接种艾滋病疫苗，发生免疫反应，从而产生对疾病的特异抵抗力，提高免疫水平，达到预防、治疗HIV的目的。在过去的30多年里世界上对于艾滋病疫苗的研制一直没有间断过，但是由于艾滋病病毒的变异频率非常高，以及人类对艾滋病发病机理的理解不足等原因，导致疫苗的研制异常困难。

　　2005-2013年间，在3项临床实验中人们对基于重组5型腺病毒(rAd5)的一些HIV疫苗展开了测试。rAd5是一种设计用于传送遗传物质的弱化感冒病毒。其中的两项研究Step和Phambili涉及了同一实验疫苗。但两项研究显示疫苗并没有有效地对抗HIV感染；反而接种疫苗的男性研究参与者之间HIV感染的风险增高。基于随后的分析，作者们推测测试的rAd5疫苗有可能通过激活HIV的重要靶标——CD4+ T细胞提高了对HIV感染的易感性，而对HIV产生了无效或有限的保护效应。

　　作者们写道，由于rAd5 HIV候选疫苗被证实无效，且有可能提高HIV感染的风险，利用rAd-5载体来进一步开发HIV疫苗不太合适。希望利用不同的腺病毒或其他疫苗传递系统来开发HIV疫苗的研究人员应该进行风险-利益分析，考虑潜在抗HIV疫苗反应及疫苗保护效应，与由于促进CD4+ T细胞激活疫苗诱导HIV感染风险增高之间的平衡。

　　作者们认为，通过阐明疫苗载体在HIV疫苗整体效力中所起的作用，在非人类灵长类动物中鉴别出表明HIV感染风险增高的生物标记物，更好地了解对HIV疫苗接种产生的粘膜免疫系统反应，未来的HIV疫苗研究领域将有可能受益。

　　此外，近来一些研究小组也提出了HIV疫苗研究的独特创新思路。来自杜克大学的研究人员提出通过以往的HIV疫苗实验可以找到新的成功之路。他们采用这种方式发现了与一种HIV疫苗有效免疫反应相关的抗体亚类。

　　而来自NIAID、哥伦比亚大学等机构的科学家们领导的一个研究小组，发现了免疫系统生成一种强大的抗体，通过靶向称作为V1V2的病毒位点来阻断 HIV感染细胞的机制。他们认为，如果一种疫苗能够诱导有效的抗体靶向V1V2区域内一个特异保守位点，那么疫苗有可能能够保护人们抵御HIV感染。