Science：强效疫苗的秘诀

　　二十世纪三十年代开发的黄热病疫苗，是有史以来最有效的疫苗之一。Emory大学疫苗中心的科学家们，分析了黄热病疫苗引起的免疫应答。他们发现，在关键免疫细胞中GCN2基因的激活，标志着强免疫应答的出现。文章发表在本周四的Science杂志上。

　　GCN2编码的蛋白参与了细胞对氨基酸匮乏的感知，能够调控自噬过程，作为对细胞内压力的应答，这是细胞适应恶劣环境的古老策略。这项研究展现了抗病毒防御与上述策略的密切联系，可以帮助人们开发疫苗应对HIV和登革热等棘手病毒。研究指出，能有效刺激GCN2和自噬的疫苗佐剂，将有助于疫苗建立长期的免疫力。

　　黄热病的一剂减毒活疫苗，能够抵御致病病毒几十年。文章的资深作者，Emory大学医学院的教授Bali Pulendran领导研究团队，通过系统生物学方法，在基因组范围内研究了黄热病疫苗引起的免疫应答。

　　研究人员先给志愿者接种黄热病疫苗，几天后再检测志愿者体内启动的所有基因。研究主要针对CD8“杀手”T细胞，这是机体清除病毒感染的一种重要细胞。研究显示，疫苗接种后GCN2基因能够迅速启动，而这就意味着免疫系统会稍后产生大量CD8 T细胞进行应答。

　　GCN2是细胞内检测水平氨基酸的感应器，可以调节自噬过程。当细胞面临压力时，会启动自噬程序，停止生长并开始消化自身。研究人员发现，GCN2的这一功能在树突细胞中特别关键。树突细胞负责将病毒和其他致病菌的信息，呈递给免疫系统的其他成员。

　　研究显示，缺乏GCN2会削弱其激活CD8 T细胞的能力。缺乏GCN2的小鼠，不能有效应答黄热病疫苗和流感疫苗。

　　研究人员指出，感染黄热病会消耗树突细胞中的氨基酸，可能是病毒在感染时，使用了这些组成蛋白的原料。这时，树突细胞会进入自噬程序，进而给免疫系统敲响警钟。

　　“这是一种长期演化形成的病原体感知机制，能够通过局部微环境中的氨基酸耗竭，检测到病原体的行踪，” Pulendran说。