抗Sm抗体一直被认为是SLE标志性抗体。1966年Tan和Kunkel[1]在SLE患者中首先发现了抗sm抗体.并以首例发现的患者名字(Smith)命名。Tan和Kunkel的研究认为该抗体对SLE诊断是高度特异性的,并纳入SLE诊断标准中,然而它的敏感性较低为5%~25%。抗Sm抗体靶抗原在细胞核内有多个表位,位于细胞核内一组由核蛋白与RNA构成的分子颗粒上,即SnRNP上。Sm和SnRNP的抗原位于同一分子复合物的不同抗原位点上,两种抗原提纯相当困难,因而SnRNP抗体阳性常伴有Sm抗体阳性。近年研究发现U1RNP与Sm抗原具有共同抗原表位。存在交叉反应,因而降低了Sm抗体的敏感性和特异性[2]。抗Sm抗体识别的蛋白多肽至少有9种:B(B1,28 ooo)、B。 (B2,29 000)、N(B3,29529)、Dl(16000)、D2(16 500)、D3(18000)、E(12000)、F(11000)、G(9000),其中B/B,、D为Sm抗体高度特异性靶抗原,因为U RNP与B两抗原有交叉反应。故降低了抗原B的特异性,故蛋白多肽D是最主要靶抗原。抗原SmD有三种亚型,SmD1,SmD2,SmD3。但抗体对SmD1/D3抗原决定簇的结合力是与SmDl/D2/D3抗原决定簇结合力的4倍余,而且对SmD1结合力最强。Riemekasten等[3]最初发现了SmD1为SLE高度特异性靶抗原,在SLE患者中抗SmD1抗体阳性率可达70%,而非SLE的免疫病患者为8.3%.研究中的健康对照组均为阴性,其研究中还发现SmD1抗体与疾病活动和肾损害相关。Jaekel等[4]研究发现在SLE患者中抗SmD1抗体阳性率为36%。Sm抗体阳性率为9.9%;而非SLE的免疫病患者则分别为2.8%和5.3%。我们的研究中在SLE患者中SmD1抗体阳性率为47.7%,抗Sm抗体阳性率为18.2%,抗Sm抗体阴性SLE患者中可检测到SmD1抗体。而在SmD1抗体阴性SLE患者中未能检测到Sm抗体。国内相关研究[5],抗SmD1在SLE中的阳性率为80%,特异性为85.7%,20名健康人也全部阴性,在其他结缔组织病中阳性率为14.3%,与Riemekasten等报道的结果比较接近。抗Sm在SLE中阳性率只有30%左右,而抗SmD1大大提高了诊断SLE的敏感性,是SLE一个既敏感又较特异的指标。上述结果显示SmD1抗体敏感性高于Sm抗体,此外抗SmD1抗体敏感性还高于抗核小体抗体和抗dsDNA抗体。
综上所述,抗SmD1抗体是SLE的特异性自身抗体,其特异性和敏感性均较高,特异性达97.1%,而且敏感性高于抗Sm抗体。此外,与其他特异性自身抗体联合检测在狼疮诊断中有明显的互补作用,可提高其敏感性,利于SLE的早期诊断。
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