T细胞受体结合的方向决定T细胞免疫

　　最近的一项研究发现，T细胞需要以特定的方向识别病原体，以接收到强大的激活信号。

　　这项由犹他大学、新加坡国立大学、新南威尔士大学和莫纳什大学的研究人员合作完成的研究成果发表在《科学》杂志上，题为“Canonical T-cell receptor docking on peptide–MHC is essential for T-cell signaling”。

　　T细胞通过清除入侵的病原体，如病毒，在免疫系统中起着关键的作用，了解决定T细胞在识别这些病原体后如何以及为什么被激活的因素是至关重要的。T细胞在其表面表达一种T细胞受体(TCR)，它能识别并结合由感染细胞呈现的病毒片段。这种识别事件可导致t细胞激活并杀死被感染的细胞。

　　图像显示了TCR和pMHC之间鲜艳的典型相互作用，这有利于信号转导。褪色的镜像显示一个反向的TCR-pMHC相互作用，它不能支持信号转导，因此T细胞活化。[由Erica Tandori (Rossjohn lab)创造]

　　“核心问题是，人体中有数百万种不同的TCR，以及大量的病毒，这使得很难理解t细胞受体如何识别病毒驱动t细胞激活的规则。事实上，这个问题已经争论了超过25年，”澳大利亚维多利亚州墨尔本莫纳什大学教授尼科尔·拉·格鲁塔博士说。

　　“我们的研究表明，T细胞受体结合的方向是决定T细胞是否接受激活信号的主要因素，”La Gruta说。

　　更具体地说，该团队测试了一种规范型和反极性TCR的分类，这些TCR都是针对同一受体的特异性，即含有来自甲型流感病毒(IAV)的多肽的同源pMHC-I。作者确定“对接拓扑是感染IAV的小鼠体内t细胞激活和募集的主要驱动因素。”他们说，典型的拓扑结构是形成功能性信号复合体所必需的，这表明t细胞信号约束决定了TCR和pMHC如何满足。

　　Monash大学博士后研究员Pirooz Zareie博士说:“技术的结合，包括超分辨率显微镜，澳大利亚同步加速器的x射线晶体学，生化分析，以及使用来自各种实验室的体外和体内实验模型，导致了这些发现。”

　　La Gruta说:“这是我们对T细胞如何‘看到’致病抗原才能被激活的基本理解上的一个进步。”“它阐明了有效T细胞免疫的关键机制。这也与正在发展的旨在促进T细胞活化的免疫疗法有关。”