根据最近由约翰·霍普金斯癌症中心研究人员最新成果,一种叫做DON的,60年前从土壤中分离出的抗生素药物,在MYC高表达的小儿脑肿瘤小鼠模型中显示出具有延长生存期的效果。
约翰·霍普金斯大学的科学家每周对携带MYC高表达的AT / RT细胞系的小鼠进行DON注射,并且与化疗药物卡铂联用,发现动物的中位生存时间从21天延长至36天。代谢实验结果表明DON能够阻止谷氨酰胺被制成谷胱甘肽。谷胱甘肽是癌细胞对卡铂化学疗法产生耐受性的主要原因, DON耗尽了谷胱甘肽,从而使卡铂化疗更有效。

(图片来源:Www.pixabay.com)
相关结果发表在最近的《Translational Oncology》杂志上。
髓母细胞瘤是儿童期最常见的恶性脑肿瘤,需要首先通过手术切除肿瘤,结合放射治疗和化学疗法进行治疗。髓母细胞瘤患者中MYC高表达的亚群治疗结果特别差,诊断后存活超过五年的患者不到50%。
但是,MYC很难直接用药物作为目标。文章作者Rubens称,MYC的结合位点是“平坦且没有特征的,因此很难设计出一种适合它的小分子”
为了寻找MYC驱动的肿瘤的脆弱性,Rubens和他的同事分析了来自患者的表达MYC的AT / RT细胞系的代谢特征,发现这些细胞的存活依赖于谷氨酰胺代谢水平的提高。
为了抑制癌症中的这种代谢途径,他们转向DON。Rubens说:“我们的希望是有一天将这种药物添加到AT / RT的标准疗法中,以减少我们看到的某些化疗耐药性并帮助提高生存率。”
Raabe说:“我们在这些肿瘤中显示出DON的初步疗效令人鼓舞,并使我们相信能够进一步提高患有侵袭性MYC髓母细胞瘤的实验小鼠的存活率。”
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