Viperin抗结核感染免疫新机制

　　作为重要的干扰素刺激基因（Interferon-stimulated genes, ISGs）之一，Viperin同时具有抗病毒和促病毒感染的效应，并在巨噬细胞（Macrophage, Mφ）和树突状细胞（Dendritic cell, DC）的天然免疫防御及机体稳态维持中起重要作用，但其是否参与调控Mφ抗结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, Mtb）感染免疫反应，此前未见报道。马骊教授团队研究发现，Viperin在Mtb感染的小鼠与原代Mφ中表达上调，通过与IRAK1和TAK1结合，阻断IRAK1-TRAF6-TAK1复合物的形成，抑制下游TAK1-IKKα/β信号通路活化，负调节NO和IL-6、IL-1β、TNF-α等促炎性细胞因子的产生，从而抑制先天免疫反应并促进Mtb感染。Viperin在调节宿主对结核病的防御中具有重要作用，有望成为抗结核宿主导向疗法（Host?directed therapy, HDT）的潜在目标。

　　近年来，马骊教授团队针对ISGs对宿主抗结核感染免疫调控的效应和机制开展了系列研究，发现IRF1可以通过抑制mTOR信号通路及其下游p70 S6，清除Mφ中Mtb感染（J Infect. 2019,79(3):262-76. IF 38.637），而MxA则可以通过抑制TAK1-IKKα/β-NF-κB信号通路介导的细胞因子产生，促进Mφ中Mtb感染（J Infect. 2020,81(2):231-41. IF 38.637）。研究揭示，不同的ISGs对结核感染免疫的调节效应和机制截然不同。未来，马骊教授团队将继续致力于解析宿主-结核菌相互作用的免疫调控机制，为开发结核病免疫治疗新药物、新疗法提供科技助力。