CancerRes：维生素D或能有效抑制黑色素瘤的进展

　　近日，一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中，来自英国癌症研究中心等机构的科学家们通过研究在实验室中发现，维生素D或能通过降低黑色素瘤细胞的侵袭性来影响其行为。研究者发现，维生素D能够影响小鼠机体中黑色素瘤细胞内信号通路的行为，从而抑制癌细胞的生长并阻断其扩散到肺部组织中。

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　　尽管这是一项早期研究，但相关研究结果或有望帮助研究者开发治疗黑色素瘤的新型疗法；每年英国都有1.6万名黑色素瘤新发患者，在过去40年里，黑色素瘤患者的生存率提高了一倍，每年都有大约300人被诊断为晚期黑色素瘤（难以治疗）。早期诊断为黑色素瘤及时治疗的患者的存活率能达到将近100%，而晚期黑色素瘤患者中仅有55%的患者能存活1年或更长时间。此前研究人员发现，机体中循环的维生素D水平较低与黑色素瘤患者预后较差直接相关，但他们并不是完全理解引发这种状况的分子机制。

　　这项研究中，研究人员想通过研究观察黑色素瘤细胞中维生素D能够调节哪些过程，以及黑色素瘤细胞表面缺少维生素D受体（VDR）时会发生什么情况，VDR能促进维生素D结合到细胞表面上。研究人员对703份人类黑色素瘤、353份已经从原始位点扩散的黑色素瘤进行分析，观察了制造VDR的基因的活性，VDR基因的活性与其它病人的机体特征会相互参照，比如肿瘤的厚度和生长速度等；同时研究者还想观察是否当肿瘤进化为恶性程度时，人类黑色素瘤细胞中VDR的水平与遗传改变相关，随后他们利用小鼠进行研究来检查是否VDR的水平会改变癌症扩散的能力。

　　研究者发现，携带较低水平VDR基因的人类肿瘤的生长速度较快，而且其特殊基因的活性较低，这些基因能够帮助控制帮助免疫系统抵御癌症的通路的表达；VDR水平较低的肿瘤中往往含有高水平与癌症生长和扩散相关的基因活性，尤其是能够控制Wnt/β-连环蛋白信号通路的基因，该信号通路能够帮助调节细胞内多种生物学过程，比如细胞的生长等。在小鼠机体中，研究者发现，增加黑色素瘤细胞中VDR的水平能够降低Wnt/β-连环蛋白信号通路的活性，并且减缓黑色素瘤细胞的生长，此外，研究者还发现，癌细胞就不太可能会扩散到肺脏中去了。

　　研究者Newton-Bishop说道，进行了多年的研究后，我们开始阐明维生素D如何与VDR相互作用来通过降低Wnt/β-连环蛋白信号通路的活性来影响黑色素瘤细胞的行为，相关研究结果或能帮助我们深入理解黑色素瘤生长和扩散的分子机制，从而开发治疗黑色素瘤的新型靶向性疗法。如今研究者观察到了维生素D如何帮助免疫系统来抵御癌症，当Wnt/β-连环蛋白信号通路在黑色素瘤细胞中处于活性状态时，其就会减缓免疫反应，进而促进较少的免疫细胞进入肿瘤内部，从而就能帮助更好地抵御癌症。

　　尽管维生素D自身并不能治疗癌症，但其却能增强癌症免疫疗法的效应，从而帮助免疫系统来寻找并攻击癌细胞。研究者Martin Ledwick说道，维生素D对于肌肉和骨骼健康非常重要，NHS（英国国家医疗服务体系）建议每天摄入10微克维生素D来作为我们日常饮食的一部分（尤其是在冬季）。因此，被诊断为黑色素瘤的患者应该检查一下体内维生素D的水平，并进行相应的管理控制；如果患者担心机体维生素D的水平，最好寻找临床医生来确保机体不缺乏维生素D。

　　原始出处：

　　Sathya Muralidhar et al, Vitamin D-VDR signaling inhibits Wnt/beta-catenin-mediated melanoma progression and promotes anti-tumor immunity, Cancer Research (2019). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-3927