膜胆固醇外排驱动肿瘤相关巨噬细胞重编程和肿瘤发展

近些年来,临床和实验的大量研究证据表明肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)在肿瘤的生长,侵袭以及转移等过程中均发挥非常重要的作用【1】。巨噬细胞是一类可塑性非常强的免疫细胞,它们所处的解剖位置以及生理或者病理环境决定了它们的表型特征。经典活化巨噬细胞(classically,也称为M1)和选择性活化巨噬细胞(alternatively,M2)代表了两种完全不同类型的巨噬细胞【2】。其中,肿瘤相关巨噬细胞TAMs,主要表现出M2巨噬细胞的表型特征:可以由IL-4诱导,产生大量的免疫抑制性细胞因子IL-10而不是IL-12,表达清道夫受体,主要发挥抵抗炎症和组织修复的功能【3】。因此,大部分研究表明TAMs的大量浸润与肿瘤发展和不良预后紧密相关,但是在某些情况下,一些特别的TAMs亚群,表现出M1巨噬细胞的表型特征:被微生物产物如LPS或者细胞因子IFN-γ活化,分泌大量的促炎......阅读全文

巨噬细胞的培养方法

  巨噬细胞也建有无限细胞系,大多来自小鼠,如P338D1、S774A.1、RAW309Cr.l等,均获恶性,培养中呈巨噬细胞形态和吞噬功能,易于传代和瓶壁分离,但难以建株。培养巨噬细胞可用各样方法和各种来源来获取细胞,以小鼠腹腔取材法最为实用,其法如下:  1、实验前三天,向每只小鼠腹腔内注入无菌

巨噬细胞的分子机制

  巨噬细胞(Macrophages)能够吞没、破坏受损伤组织,有助于启动康复过程。虽然它们在损伤位点发挥关键作用,但一旦任务完成,就需要尽快撤离,结束炎症反应,为再生过程开路。继续存在的巨噬细胞不利于组织恢复。尽管研究人员对于启动巨噬细胞的分子机制研究的比较透彻,但关于其退出损伤位点的过程还了解甚

巨噬细胞的培养环境

  细胞培养是无菌操作技术,要求工作环境和条件必须保证无微生物污染和不受其它有害因素的影响。细胞培养室和设计原则是防止微生物污染和有害因素影响,要求工作环境清洁,空气清新,干燥和无烟尘。细胞培养室的设计原则一般是无菌操作区设在室内较少走动的内侧,常规操作和封闭培养于一室,而洗刷消毒在另一室。  常用

巨噬细胞的分布情况

巨噬细胞分布广泛,在疏松结缔组织内数量较多。巨噬细胞形态多样,因其功能状态不同而变化,一般为圆形或椭圆形,并有短小突起,功能活跃者常伸出较长伪足而呈不规则形。胞核较小,呈圆形或椭圆形,着色较深。扫描电镜下,细胞表面有许多微皱褶和突起,呈彩球状。透射电镜下,胞质含有大量初级溶酶体、次级溶酶体、吞噬小泡

巨噬细胞有哪些作用?

  (1)趋化性定向运动:巨噬细胞可沿某些化学物质的浓度梯度进行定向移动,聚集到产生和释放这些化学物质的病变部位,这种特性称为趋化性(chemotaxis)。这类化学物质称为趋化因子(chemotactic factor),如补体C5a、细菌的产物、炎症组织的变性蛋白等。  (2)吞噬作用:巨噬细胞

小鼠巨噬细胞的活化

巨噬细胞的活化经历两个阶段:致敏阶段和激活阶段。活化巨噬细胞的方案多采用一 步 法 (致敏并且激活),本方案则明确区分巨噬细胞活化的这两个阶段。经过一段时间 诱 导 后 (48〜72h) ,可 检 测 巨 噬 细 胞 对 病 原 体 (如寄生虫或细菌;单 元 6. 5 和 6. 6)的杀伤作用或所合

单核巨噬细胞的分离

单核巨噬细胞有粘附塑料或玻璃表面的特性,而淋巴细胞则无此特性,借此可将这两类细胞分开,其方法简述如下。将待分离的细胞悬液(如实物动物的腹腔液)加入适当大小的塑料或玻璃平皿内,置于37℃ C02 温箱内温育1 小时,然后用RPMI 1640 培基轻轻漂洗平皿表面,去除非粘附细胞,再将粘附有细胞的平皿表

“巨噬细胞”的前世今生

边志磊博士后(左)、兰雨研究员(中)和刘兵研究员观察细胞并讨论。  巨噬细胞是人体免疫系统的重要组成细胞,它可以吞噬细胞残片、垃圾,消化病原体,发挥“清道夫”的作用,还能像“哨兵”一样提醒其它免疫细胞“有敌入侵,准备战斗”,在免疫细胞与病原体激战时,它也常常冲在最前面。  随着研究深入,科学家们发现

巨噬细胞的损伤时间

在机体创伤修复过程中,巨噬细胞主要有两方面的作用。其一,一旦机体创伤活动开始,巨噬细胞就能大量分泌多种生物活性物质以及多种酶类物质,其中生物活性物质又称巨噬细胞源性生物因子,包括多肽转换生长因子、白细胞介素、肿瘤坏死因子、血小板衍生生长因子以及一氧化氮等;酶类物质主要包括胶原酶、弹性蛋白酶、纤溶酶原

巨噬细胞的分化过程

巨噬细胞(macrophage cell)也称组织细胞(histocyte),是由血液中的单核细胞穿出血管后分化而成的。单核细胞进入结缔组织后,体积增大,内质网和线粒体增生,溶酶体增多,吞噬功能增强。巨噬细胞的寿命因所在组织器官而异,一般可存活数月或更长。单核细胞向巨噬细胞分化的过程中还伴随某些表型

巨噬细胞功能的检测

人巨噬细胞可从外周血或经斑蝥激发的皮疱液中获取,也可从肺灌洗液或患者腹膜透析液中分离,但操作繁锁,得量不多。许多实验室在进行基础或配合临床研究巨噬细胞功能及其与疾病的关系、或筛检免疫增强药物和探讨其作用机制时,常选用小鼠腹腔巨噬细胞为研究对象,常用的检测方法如下。 (一)炭粒廓清试验 正常小鼠肝

巨噬细胞的分型

巨噬细胞作为一种具有可塑性和多能性的细胞群体,在体内外不同的微环境影响下,表现出明显的功能差异。根据活化状态和发挥功能的不同,巨噬细胞主要可分为M1型即经典活化的巨噬细胞(classically activated macrophage),和M2型即替代性活化的巨噬细胞(alternatively

关于胆固醇浓度的调节的介绍

  胆固醇可反馈抑制HMGCoA还原酶的活性,并减少该酶的合成,从而达到降低胆固醇合成的作用,细胞内胆固醇来自体内生物合成或胞外摄取。血中胆固醇主要由低密底脂蛋白(LDL)携带运输,借助细胞膜上的LDL受体介导内吞作用进入细胞。当胞内胆固醇过高,可抑制LDL受体的补充,从而减少由血中摄取胆固醇。  

局灶节段性肾小球硬化的发病机制

  本病的发病机制尚无定论,只有一系列观察和推断:  1.系膜对大分子的摄取过度 研究发现,给受试动物静脉注射外源性蛋白,可引起类似本病的变化,提示长期大量蛋白尿可导致上皮细胞损害,肾小球系膜细胞过度负荷即可发展为肾小球局灶、节段硬化。  2.肾小球内血流动力学改变 在本病发生中肾小球毛细血管襻内高

概述局灶性节段性肾小球硬的发病机制

  本病的发病机制尚无定论,只有一系列观察和推断:  1.系膜对大分子的摄取过度 研究发现,给受试动物静脉注射外源性蛋白,可引起类似本病的变化,提示长期大量蛋白尿可导致上皮细胞损害,肾小球系膜细胞过度负荷即可发展为肾小球局灶、节段硬化。  2.肾小球内血流动力学改变 在本病发生中肾小球毛细血管襻内高

胆固醇合成调节

胆固醇合成的调节胆固醇合成的过程中HMGCoA还原酶为限速酶,因此,各种因素通过对该酶的影响可以达到调节胆固醇合成的作用。

胆固醇的转化

胆固醇在体内不被彻底氧化分解为CO2和H2O,而经氧化和还原转变为其它含环戊烷多氢菲母核的化合物。其中大部分进一步参与体内代谢,或排出体外。胆固醇在体内可作为细胞膜的重要成分。此外,它还可以转变为多种具有重要生理作用的物质,在肾上腺皮质可以转变成肾上腺皮质激素;在性腺可以转变为性激素,如雄激素、雌激

胆固醇合成过程

胆固醇合成过程比较复杂,有近30步反应,整个过程可根据为3个阶段。⒈3-羟3-甲基戊二酰CoA(HMGCoA)的生成在胞液中,3分子乙酰CoA经硫解酶及HMGCoA合酶催化生成HMGCoA,此过程与酮体生成机制相同。但细胞内定位不同,此过程在胞液中进行,而酮体生成在肝细胞线粒体内进行,因此肝脏细胞中

胆固醇的数据

中文别名:胆甾醇;(3β)-胆甾-5-烯-3-醇;胆甾-5-烯-3β-醇英文名称:CholesterolCAS号:57-88-5EINECS号:200-353-2分子式:C27H46O分子量:386.6535InChI:InChI=1/C27H46O/c1-18(2)7-6-8-19(3)23-11

胆固醇生成途径

  人体血循环中胆固醇主要来源于两种途径,即体内(肝脏与外周组织)生物合成和肠道胆固醇吸收。很多组织都能够合成胆固醇供细胞自身利用,多余的胆固醇经高密度脂蛋白转运入肝脏,而只有肝细胞具有通过胆汁分泌来清除大量多余胆固醇的功能。肝细胞摄取的胆固醇一部分被转化成胆盐,另一部分游离胆固醇被肝细胞泵出。经过

胆固醇相关食物

  动物性食物(鱼肉蛋奶等)普遍含有胆固醇,植物性食物则普遍不含胆固醇。以下日常食物含有大量胆固醇,应引起高度注意:  ⒈猪脑(其他动物脑也类似)中含胆固醇极多,堪称冠军,每100克猪脑含有胆固醇2571毫克(羊脑是2004,牛脑是2447)。所幸吃猪脑并不常见。如果吃动物脑的话,以每年不超过一二次

怎样降低胆固醇?

  1、少吃或不吃动物内脏、蛋黄等胆固醇含量极高的食物,控制饮食中的胆固醇摄入(每天少于300毫克)。血液中的胆固醇主要(70%)是肝脏合成的,只有少部分(30%)来源于食物,所以仅仅依靠减少胆固醇摄入并不能从根本上治疗高胆固醇,但是控制食物中胆固醇摄入量对降低胆固醇仍然是有帮助的。根据美国心脏病协

什么是胆固醇

  胆固醇(Cholesterol),别称胆甾醇,是一种环戊烷多氢菲的衍生物,于18世纪被发现,由化学家本歇尔命名。  胆固醇广泛存在于动物体内,尤以脑及神经组织中最为丰富,在肾、脾、皮肤、肝和胆汁中含量较高,其溶解性与脂肪类似,不溶于水,易溶于乙醚等溶剂,是动物组织细胞所不可缺少的重要物质。

胆固醇代谢概述

  一、肝胆固醇的来源及释放途径  胆固醇是体内最丰富的固醇类化合物,它既作为细胞生物膜的构成成分,又是类固醇类激素、胆汁酸及维生素D的前体物质。因此对于大多数组织来说,保证胆固醇的供给,维持其代谢平衡是十分重要的。胆固醇广泛存在于全身各组织中,其中约1/4分布在脑及神经组织中,占脑组织总重量的2%

胆固醇的食用

  在对待食物胆固醇的作用方面,存在着两种截然不同的片面的观点。一种观点认为胆固醇是极其有害不能吃的东西。说这种观点片面,是由于持这种观点的人对胆固醇在人体内的作用缺乏清楚的认识。事实上,胆固醇是细胞膜的组成成分,参与了一些甾体类激素和胆酸的生物合成。由于许多含有胆固醇的食物中其它的营养成分也很丰富

关于主动脉粥样硬化的病理介绍

  主动脉动脉粥样硬化的病理变化主要累及体循环系统的大型弹力型动脉(如主动脉)和中型肌弹力型动脉(以冠状动脉和脑动脉罹患最多,肢体各动脉、肾动脉和肠系膜动脉次之,脾动脉亦可受累),而肺循环动脉极少受累。病变分布多为数个组织和器官同时受累,但有时亦可集中在某一器官的动脉,而其他动脉则正常。最早出现病变

细胞胆固醇分布研究

  胆固醇、脂肪沉积在动脉中形成,使通道变窄,这种情况被称之为动脉粥样硬化。  循环中的氧化脂质,特别是氧化型低密度脂蛋白胆固醇,以及一些体液因子、细胞因子均可引起单核巨噬细胞表面的清道夫受体表达增加,单核巨噬细胞吞噬大量含胆固醇的脂质,胆固醇流出减少,形成泡沫细胞,并在内皮下聚集,从而促进动脉粥样

巨噬细胞移动试验的概念

中文名称巨噬细胞移动试验英文名称macrophage migration test定  义一种检测细胞免疫功能的体外试验。即将巨噬细胞和待检T细胞共孵育,通过观察巨噬细胞游走性,半定量检测T细胞所分泌巨噬细胞移动抑制因子的水平。应用学科免疫学(一级学科),应用免疫(二级学科),免疫学检测和诊断(三级

巨噬细胞和单核白细胞

·         Lymphocyte Transformation (Donis-Keller lab)Lymphocytes are transformed to establish cell lines. Mononuclear cells (lymphocytes) from antico

Cell揭示巨噬细胞新功能

  了解免疫系统细胞在健康消化道中所起的作用,以及它们与邻近神经细胞的互作机制,有可能促成针对肠道易激综合症(irritable bowel syndrome,IBS)的新疗法。近日来自宾夕法尼亚州立大学医学院的研究人员与其他的科学家们报道称,发现巨噬细胞在调控结肠收缩,推动消化物质通过消化道中起作