阿斯利康／默沙东Lynparza一线维持治疗适应症获欧盟批准

　　近日，欧盟委员会（EC）已批准英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）与合作伙伴默沙东（Merck & Co）联合宣布的Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奥拉帕利片剂），作为一种一线维持疗法，用于接受一线含铂化疗病情处于完全缓解或部分缓解的BRCA突变（BRCAm，生殖系和/或体细胞）晚期卵巢癌患者的维持治疗，具体为：携带BRCA1/2突变的晚期（FIGO分期：III期和IV期）上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。值得一提的是，此次批准是Lynparza在欧盟获批的第3个适应症，该药也是欧盟批准用于上述适应症的唯一一种PARP抑制剂。在美国，上述适应症于2018年12月获得FDA批准。

　　此次新适应症批准，是基于关键性III期临床研究SOLO-1的结果。该研究结果显示，与安慰剂相比，Lynparza使无进展生存期（PFS）实现统计学显著和临床意义的改善、疾病进展或死亡风险降低70%（HR=0.30[95%CI=0.23-0.41]，p＜0.001）。随访41个月，Lynparza治疗组中位PFS尚未达到，安慰剂组为13.8个月。Lynparza治疗组有60.4%的患者在治疗36个月内病情没有进展，安慰剂组为26.9%。该研究中，Lynparza的安全特征与之前的研究一致。

　　阿斯利康肿瘤业务部门执行副总裁Dave Fredrickson表示：“此次批准，为欧盟BRCA突变晚期卵巢癌患者制定新的护理标准奠定了基础。一直以来，一线治疗的目标是长期缓解甚至治愈，但目前有70%的患者在最初治疗后的三年内复发。SOLO-1研究中观察到的PFS受益，是我们立志帮助改善患者治疗结局方面向前迈出的重要一步”

　　默沙东研究实验室首席医疗官、高级副总裁兼全球临床开发负责人Roy Baynes表示：“患有晚期卵巢癌的女性需要并应得到新的治疗选择。在SOLO-1研究中，Lynparza证明了作为维持疗法在一线含铂化疗应答的晚期BRCA突变卵巢癌患者中具有显著的无进展生存益处。此次批准的新适应症，将改变欧洲BRCA突变晚期卵巢癌患者的治疗模式。”

　　目前，阿斯利康和默沙东正在推进卵巢癌的其他临床研究，包括正在进行的GINECO/ENGOTov25 III期研究PAOLA-1。该研究正在测试Lynparza联合罗氏安维汀（Avastin，通用名：bevacizumab，贝伐单抗）作为晚期（FIGO分期：III期和IV期）卵巢癌患者的一线维持治疗，无论其BRCA状态如何，研究结果预计在2019年下半年公布。

　　Lynparza是一种首创、口服PARP抑制剂，利用DNA修复途径的缺陷优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了Lynparza具有治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。

　　Lynparza是全球上市的首个PARP抑制剂，于2014年12月首次获美国FDA批准用于携带有害或疑似有害种系BRCA突变（gBRCAm）的晚期卵巢癌患者。截至目前，该药也已获全球60多个国家批准维持治疗铂敏感复发性卵巢癌（不论BRCA状态如何）。此外，该药也已获美国、加拿大、日本、澳大利亚批准，用于既往已接受化疗的种系BRCA突变HER2阴性转移性乳腺癌，在欧盟这一适应症包括局部晚期乳腺癌患者。

　　阿斯利康与默沙东于2017年7月达成肿瘤学全球战略合作，共同开发和商业化Lynparza及另一种MEK抑制剂selumetinib治疗多种类型肿瘤。目前，双方正开展多个临床研究，调查Lynparza用于广泛类型肿瘤的潜力，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。

　　在中国市场，Lynparza（利普卓）于2018年8月23日获得中国国家药品监督管理局（CNDA）批准，用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。此次批准，使Lynparza成为中国市场首个获批治疗卵巢癌的靶向药物，标志着中国卵巢癌治疗进入PARP抑制剂时代。

　　原文出处：LYNPARZA® (olaparib) Approved in the EU for Use as First-Line Maintenance Therapy in Patients With BRCA-Mutated Advanced Ovarian Cancer