Nature献礼：仅仅一个改变使肺结核“百年防护伞”更可靠

　　结核病被称为“世界头号传染病”，主要侵犯肺脏。据统计，全球近20亿人体内携带结核菌，约占总人数的四分之一，每年有170万人死于肺结核。

　　目前，卡介疫苗是世界范围内公认的唯一可预防肺结核的疫苗，但是这个已有近百年历史的“防护伞”似乎也不是那么牢靠，因为尽管全世界绝大部分人都接种了这一疫苗，每年仍有约1040万例新发病例。

　　2020年1月1日，《Nature》杂志给人们带来了新年礼物——一项关于有效提升肺结核防治效果的研究报告。这项报告在为卡介疫苗“正名”的同时，也为今后的肺结核防治研究提供了借鉴与参考：肺结核高发，不是疫苗的“锅”，可能是使用方法不正确。

　　来自于匹兹堡大学医学院和美国国立过敏与传染病研究所的研究人员在报告中提到，传统皮下注射的方式无法充分发挥疫苗的作用，相比之下，静脉注射能够给患者带来更好的保护效果。

　　在早前的研究中，研究小组的一位研究人员测试了皮下注射和静脉注射疟疾疫苗的不同效果，发现静脉注射的方法在动物和人体中均更有效。于是，在这次的研究中，研究小组对卡介疫苗不同给药方法产生的效果进行了检测。

　　静脉注射提供近乎完全的防护

　　实验中，研究人员把恒河猴群分为未接种疫苗（Unvax）、皮下注射标准剂量疫苗（IDlow）、皮下注射强剂量疫苗（IDhigh）、气雾剂递送疫苗（AE）、皮下注射与气雾剂递送结合（AE/ID）以及静脉注射强剂量疫苗（IV）这六类。六个月后，将这六组猴群暴露在结核分歧杆菌前，并检测它们的感染迹象。

　　结果发现，接受皮下注射标准剂量疫苗的恒河猴均表现出持续的肺部炎症，其肺部结核菌的数量仅比未注射疫苗的恒河猴少。相比之下，接受静脉注射的十只恒河猴均受到了疫苗的高度保护，细菌负荷减少了100,000倍，仅一只出现了肺部炎症。

不同组猴群胸腔PET-CT扫描的三维立体图，不同颜色代表不同的炎症情况。静脉注射疫苗（IV）的十只恒河猴中，有九只未出现炎症反应。

　　静脉注射后T细胞更活跃

　　T细胞免疫是控制结核病菌感染和预防临床疾病所必需的。但是在实验中，研究人员仅在接受静脉注射方式的恒河猴的肺部中发现了卡介疫苗和活化的T细胞，另外五组恒河猴的肺部均无法检测到卡介疫苗，并且T细胞反应也相对较弱。这可能是因为静脉注射的方式能够让疫苗迅速通过血液流向内部器官，使T细胞在被杀死前启动。

　　总体而言，这项研究增进了人们对结核病防护的认识，同时也启发未来的研究者，静脉输注途径可能会提高其他疫苗的保护能力。当然，静脉注射疫苗难度更高同时感染风险也更大，在将这一方法应用于人类之前，还需要确定它是否安全有效。