Nature|最系统的癌症耐药性治疗综述

　　癌症对治疗的抗性问题是多方面的。 2019年11月13日，纪念斯隆-凯特琳癌症中心David M. Hyman在Nature 在线发表题为"A view on drug resistance in cancer"的综述文章，该综述定义了肿瘤抗药性的关键决定因素，包括肿瘤负荷和生长动力学， 肿瘤异质性， 免疫系统和微环境； 顽强的癌症驱动力以及施加治疗压力。该综述描述了针对这些决定因素的标准和新兴干预措施，并考虑了如何将新技术和药理学进展与这些干预措施结合起来，以防止，延迟或恢复对治疗的耐药性。

　　耐药性仍然是实现癌症患者治愈的主要限制因素。癌症中的耐药性问题与传染病领域有很大相似之处，因为这两个学科都面临着高度扩散的内在或外在侵略者的挑战。与抗微生物疗法一样，早期化疗（如氨基蝶呤）很快使癌症患者的症状得到了缓解，但它们产生了抵抗力，导致疾病复发。

　　毫无疑问，对单药化疗耐药性的最初解决方案（将具有非重叠作用机制的药或多药化疗联合使用）是从抗菌治疗法典中获得的。这种经验方法在某些形式的淋巴瘤，乳腺癌和睾丸癌中效果显著。因此，组合化学疗法成为癌症治疗的新范例，导致开发越来越复杂的治疗方案。此外，许多不同的剂量强度方法，包括较短间隔的化学疗法，或较高剂量的化学疗法与生长因子的支持，以防止持续的骨髓抑制，通过预防肿瘤的早期再生而提高了这些疗法的成功率。但是，手术，放疗和多化学疗法显然不足以治愈许多类型的肿瘤。

了解耐药性的框架

　　对癌症生物学决定因素的理解已导致针对酪氨酸激酶，核受体和其他分子靶标的高效疗法。雌激素受体（ER）和雄激素受体（AR）拮抗剂以及BCR-ABL，HER2和EGFR抑制剂的最初成功，导致了开发靶向癌基因和其他关键细胞脆弱性的药物。最近，通过使用免疫学方法来识别和攻击癌症，肿瘤治疗再次得到了发展。禁用适应性免疫系统的负调节剂或检查点的抗CTLA412和抗PD-1 / PD-L113单克隆抗体已在多种肿瘤类型中产生了显著的抗肿瘤活性，甚至可以治愈。

癌症耐药性的拟议解决方案

　　但是，与以前在常规化学疗法中观察到的相似，最终仍然对靶向和免疫疗法产生抗药性。在这里癌症和传染病之间的相似性可能会消失，癌症似乎是一个更为复杂的生物学问题。

　　在这里，研究人员试图通过列举耐药性的基本决定因素并考虑其对成功治疗策略发展的影响，提出概念化癌症耐药性的框架。这些抗性的基本决定因素在癌症期间的迭代中出现，导致不同的临床状态，从极度敏感性到对治疗的完全抗性。该综述描述了针对这些决定因素的标准和新兴干预措施，并考虑了如何将新技术和药理学进展与这些干预措施结合起来，以防止，延迟或恢复对治疗的耐药性。

　　参考信息：

　　https://www.nature.com/articles/s41586-019-1730-1