生物谷BIOON/ --帕金森氏病(PD)是一种使人衰弱的神经退行性疾病,损害了全球数百万老年人的运动功能。通常情况下,PD患者会在运动症状发作前数年出现胃肠功能紊乱的症状,例如便秘等。
对帕金森氏病患者的大脑进行检查后的结果显示,控制运动的大脑细胞中存在着α-突触核蛋白(α-Syn)团块。在最近的一项研究中,加州理工学院的研究人员在小鼠肠道神经元中植入了α-Syn聚集体,发现这些团块可以向上传播,从而影响大脑中的神经元,而且这个过程与年龄有关。
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正常情况下,小鼠产生的酶能够分解这些团块,但是随着年龄的增长,它们可能会失去这种能力,这可以解释为什么帕金森症高发于老年人群体。研究人员表明,给小鼠注射带有编码该酶的基因的载体药物有助于减轻团块的聚集,并一定程度上恢复肠道的正常功能。
相关结果发表在最近的《Nature Neuroscience》杂志上。
由于在PD患者的肠道神经元中也发现了α-Syn聚集体,因此一些研究人员推测α-Syn聚集体首先在肠道神经系统中开始,然后从肠道神经元转移到大脑神经元,并在此过程中形成其它聚集体。
为了测试这一点,加州理工学院的研究小组向小鼠的胃肠道注射了αSyn聚集体,然后监测了这些聚集体的迁移情况。
在成年小鼠中,研究小组确实发现了αSyn簇的形成,但他们没有发现运动障碍相关症状。在老年小鼠(约16个月大)中,作者发现小鼠既表现出胃肠功能紊乱,又表现出运动症状。
已知葡糖脑苷脂酶(GCase)具有分解αSyn簇的能力。如果小鼠丧失了制造这种酶的能力,αSyn蛋白就会开始聚集
为了研究GCase对PD相关症状的影响,研究小组使用了经过基因工程改造以过表达αSyn的小鼠,并向这些动物注射了编码GCase的基因。这些基因被包装在腺相关病毒(AAV)的载体中。研究小组发现,GCase能部分恢复这些小鼠的正常肠道功能,并减少肠道神经元的聚集。
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