大脑如何指挥你“趋利避害”

　　人们都喜欢追求令人愉悦的事物，如美食、性、刺激的游戏、优美的音乐、惊心动魄的电影等，这些事物能促使大脑分泌多巴胺，给予我们“奖赏”，即带来快乐的感觉。相反，人们也会下意识逃避饥饿、恶心、疼痛等令人厌恶的感受，但也正是因为这些厌恶行为的存在，能够帮助我们及时规避风险，大大降低受到伤害的可能性。

　　对于一些毒品成瘾患者来说，药物戒断反应会带来强烈的痛苦感受，正是这种厌恶行为导致他们不断陷入从毒品戒除到复吸的循环中。

　　那么，喜欢与厌恶，这两种如此重要却又完全对立的行为是如何被我们的大脑调控的呢？

　　近日，一项由中科院深圳先进技术研究院研究员朱英杰团队发表在《自然-通讯》的研究表明，大脑中的伏隔核区参与奖赏和厌恶的调控，解释了人们为什么会“趋利避害”。

　　奖赏和厌恶的调控与伏隔核有关

　　过去，研究者们发现伏隔核（NAc）是大脑中一个重要的脑区，能够在奖赏、厌恶、恐惧、成瘾等行为中发挥作用。

　　如果将大脑比作一个巨大的交通网络，那么NAc就像是一个重要的交通枢纽，它能将错综复杂的交通线路管理得井井有条，保证每条线路正常运行。但NAc是如何调控奖赏与厌恶的？这背后的机制和原理一直存在争议。

　　NAc中存在两种细胞，分别是D1和D2型神经元，过去的研究通常只是简单将NAc的功能归结于这两种神经元细胞的差异。近年来，多项研究表明，NAc中的D1和D2型神经元都能参与奖赏和厌恶行为的调控。

　　2016年，朱英杰团队发表于《自然》的研究成果表明，激活从丘脑室旁核（PVT）到NAc的输入可以诱导厌恶行为，并且揭示了其在吗啡戒断反应中的关键作用。结合上述交通枢纽的比拟原理，研究人员推测，NAc分别调控奖赏和厌恶行为的功能单元可能是由上游脑区的输入差异造成的。

　　NAc的上游脑区有很多。首先，研究人员利用特定的病毒标记技术结合转基因小鼠，发现基底外侧杏仁核（BLA）和PVT能够支配NAc中两群不同的神经元细胞。接着，研究人员利用光遗传学技术分别激活这两群细胞，发现它们确实能够分别介导小鼠的奖赏和厌恶行为。进一步通过神经示踪和膜片钳电生理记录技术，研究人员证实了这两群细胞不同的下游以及具体的作用原理。

　　“我们发现，通过分别调控NAc中心来自不同上游和下游的神经环路，能够改变小鼠的位置偏好性、对美味食物的摄取以及对毒品的戒断行为。”朱英杰说，这表明小鼠产生的奖赏行为和厌恶行为与NAc脑区有关。

　　历时三年，解答关键问题

　　在奖赏与厌恶的调控研究中，存在一个困扰了该领域多年的问题，即为什么不同的谷氨酸输入在NAc介导相反的行为？

　　一直以来，朱英杰团队致力于研究和成瘾相关的神经环路机制。该研究历时三年，提供了一种NAc神经元编码奖赏和厌恶的环路新视角，为回答该问题提供了新思路。

　　美国斯坦福大学教授陈晓科说：“传统观点认为，NAc是大脑的奖赏中心，其他脑区到NAc的输入携带的都是奖赏信息。这项工作在前期提出了一个重要问题，那就是为什么激活从PVT的输入和激活其他脑区到NAc的输入会产生完全不同的行为。”

　　陈晓科表示，在本项工作中，朱英杰团队解决了这个关键问题，他们发现了其他脑区到NAc的输入可以进一步激活多巴胺系统，而从PVT来的输入则不行，该结果为进一步理解NAc的复杂生理功能提供了神经环路基础。

　　“该研究成果有助于推动对奖赏与厌恶相关疾病防治的深入研究，例如，通过调控NAcPVT环路来治疗成瘾，调控NAcBLA环路来干预抑郁症等。”朱英杰介绍说。

　　复旦大学教授刘星表示，这项工作的研究结果提供了BLA-NAc和PVT-NAc谷氨酸投射在奖赏和厌恶行为调节中的神经回路基础，突出了不同输入对NAc神经元的重要性，以及这些神经元在多巴胺中边缘系统中的亚群，为研究情绪效价的神经环路基础提供了关键见解。

　　相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-022-33843-3