eLife：肿瘤微环境维持细胞存活外泌体是重要手段

　　近日，来自美国莱斯大学，MD安德森癌症中心，贝勒医学院等多个研究单位的研究人员共同揭示了肿瘤微环境通过外泌体为癌细胞提供营养物质帮助癌细胞度过营养匮乏等情况的新机制。相关研究结果发表在国际学术期刊eLife上。

　　在上周由生物谷主办的2016外泌体与疾病研讨会上，与会专家深入探讨了外泌体与疾病从基础研究到临床应用的新发展。外泌体广泛存在并分布于各种体液中，携带和传递重要的信号分子，形成了一种全新的细胞间信息传递系统，影响细胞的生理状态并与多种疾病的发生与进程密切相关。2013年，发现细胞囊泡运输的调节机制的科学家们，荣获了当年诺贝尔生理学或医学奖。作为人体内一类重要囊泡，外泌体（exosomes）已成为科研热点。

　　癌症相关成纤维细胞是组成多数实体瘤肿瘤微环境的一个主要细胞类型。大量研究证明细胞代谢改变是癌症的一个显著特征，但大都将研究重点放在肿瘤细胞自身的适应性变化过程。

　　在这项研究中，研究人员发现病人来源的癌症相关成纤维细胞分泌的外泌体在被癌细胞摄入后能够明显地改变癌细胞的代谢机制，使其发生代谢重编程。他们还发现癌症相关成纤维细胞来源的外泌体能够抑制癌细胞内的线粒体氧化磷酸化，同时增加糖酵解和谷氨酰胺依赖性的还原性羧化作用。

　　研究人员通过13C标记同位素实验研究发现外泌体能够为营养匮乏的癌细胞提供氨基酸，这种机制类似于巨胞饮，在该过程中没有发现之前研究发现的对Kras信号通路的依赖性。

　　随后研究人员利用外泌体代谢组学分析，发现确凿证据表明癌症相关成纤维细胞来源的外泌体内包含多种代谢物，包括氨基酸，脂质以及TCA循环的中间产物，癌细胞能够使用这些中间产物进行中心碳代谢（central carbon metabolism），在营养匮乏或营养应激情况下促进肿瘤生长。

　　这项研究表明肿瘤微环境内的癌症相关成纤维细胞能够通过分泌外泌体为癌细胞提供氨基酸等营养物质，这表明靶向癌症相关成纤维细胞或可成为新的癌症治疗方向，除此之外未来或还可以利用外泌体进行药物输送达到癌症治疗的目的。